Validation du 4TS RAM dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de dyscrasies plasmatiques. (ROADMAP-MM)

Hypothèse : Nous nous attendons à ce que les patients classés comme à haut risque selon le ROADMAP-CAT-MM présentent plus fréquemment une TEV symptomatique et présentent des taux de morbidité et de mortalité plus élevés au cours du suivi. La validation prospective du ROADMAP-CAT-MM (associé ou non à des biomarqueurs d'hypercoagulabilité) permettra d'identifier les patients éligibles à une thromboprophylaxie à long terme avec une dose intermédiaire de tinzaparine.

Objectifs de l'étude Objectif principal : à l'aide du ROADMAP-CAT-MM, nous identifierons les patients à haut risque qui seront éligibles à une thromboprophylaxie à long terme.

Objectif secondaire : identifier les patients présentant une résistance biologique à la dose fixe d'HBPM thromboprophylaxie postopératoire et évaluer sa pertinence clinique.

Critères d'évaluation de l'étude Critère principal d'évaluation : la survenue d'une TEV symptomatique (TVP et/ou EP) et d'une TVP asymptomatique, ou d'une thrombose veineuse superficielle du membre inférieur ou supérieur, d'une thrombose par cathéter veineux central ou d'une thrombose veineuse de localisation rare. La thrombose veineuse doit être confirmée par l'un des tests suivants : écho-Doppler, angiographie par tomodensitométrie ou IRM, ou scintigraphie ou tomodensitométrie. La survenue d'une thrombose veineuse asymptomatique découverte lors d'une imagerie de routine pour la stadification sera également incluse dans le critère d'évaluation principal. Le point final combiné comprenant tous les types de thrombose veineuse ci-dessus sera également évalué.

Critères secondaires : mortalité, hémorragie majeure, évolution cancéreuse et morbidité au cours du suivi.

Conception de l'étude : Le projet proposé est une étude observationnelle prospective axée sur les événements. La cohorte de patients atteints de myélome multiple sera composée de groupes pré-spécifiés (1)Groupe MM-ASA : patients atteints de dyscrasie plasmocytaire sous traitement par aspirine (2) Groupe MM-HBPM : patients atteints de dyscrasie plasmocytaire sous traitement aux doses prophylactiques habituelles de tinzaparine (3) Groupe MM-No : patients avec dyscrasie plasmocytaire ne recevant aucun traitement antithrombotique Critères d'inclusion : Patients avec diagnostic de myélome multiple actif, myélome multiple asymptomatique, Patients avec MGUS, Patients avec amylose, Patients avec macroglobulinémie de Waldenström, une base de données sur le profil clinique des patients (stade, traitements antérieurs, etc.) et la présence de facteurs de risque de TEV sera construite.

Procédures Évaluation clinique et suivi : Les données cliniques seront enregistrées dans des CRF pré-spécifiés : A l'inclusion, à 3, 6 et 12 mois, les dossiers des patients seront vérifiés.

Evaluation des biomarqueurs de l'hypercoagulabilité cellulaire et plasmatique Prélèvements sanguins : Au suivi de routine et selon la pratique établie des centres d'investigation clinique et la pratique institutionnelle standardisée de suivi biologique des patients, des prélèvements sanguins seront réalisés après ponction veineuse atraumatique selon procédure standardisée, afin d'évaluer les biomarqueurs de l'hypercoagulabilité. Aucun échantillon de sang supplémentaire à ceux prélevés systématiquement ne sera requis. Les tests requis pour la présente étude seront effectués en utilisant le sang résiduel de celui requis pour les tests de laboratoire de routine.

Le sang sera prélevé dans 2 tubes Vacutainer (tubes de 5 ml, contenant 0,109 mol/L de citrate trisodique - 1 volume de citrate trisodique pour 9 volumes de sang). La ponction de la veine antécubitale sera effectuée à l'aide d'aiguilles 21G, ou le sang sera prélevé d'un cathéter veineux périphérique récemment (dans les 2-3 minutes) placé (20G). Après une double centrifugation à 1500 x g pendant 20 minutes, du plasma pauvre en plaquettes (PPP) sera préparé dans les 30 minutes suivant la ponction veineuse. Le plasma sera stocké à -80 degrés. Des échantillons de sang seront prélevés lors de la visite de référence et après 3, 6 et 12 mois.

Dosages de laboratoire Marqueurs d'activation plaquettaire : Cytométrie en flux : microparticules dérivées des plaquettes exprimant la P-sélectine Dosages de la coagulation sanguine : Génération de thrombine dans le plasma pauvre en plaquettes et riche en plaquettes (dosage Thrombinoscope), PPL-Temps de coagulation Autres tests, Fibrinogène, D-Dimères Examen échographique de compression systématique des veines iliaques externes et des membres inférieurs : un examen échographique de compression systématique sera effectué par un opérateur, ignorant les antécédents et les affectations de traitement, aux moments suivants : ligne de base, à 6 mois, à 1 an/fin de l'étude et a l'événement. Tous les examens d'échographie de compression seront enregistrés numériquement pour une décision ultérieure si nécessaire. Statistiques Un calcul de puissance est difficile à faire car il s'agit d'une étude pilote. Les résultats des tests seront comparés à l'aide du test t de Student ou d'un test non paramétrique, le cas échéant.

Considération éthique: L'étude sera menée conformément aux principes de la dernière déclaration d'Helsinki et conformément à la loi sur la recherche médicale impliquant des sujets humains (OMM) et à d'autres réglementations, directives et lois.

Recrutement des patients, avantages et risques : Le dépistage et le consentement éclairé seront pris par l'investigateur ou l'assistant de recherche clinique (ARC). L'enquêteur sera responsable de la collecte de sang. Les échantillons de plasma seront préparés et conservés au centre d'investigation sous la responsabilité de l'investigateur. Le CRA visitera faiblement les Centres, collectera les CRF et confirmera la bonne qualité des échantillons de plasma. L'ARC sera responsable du suivi des patients (l'entretien téléphonique et la révision des dossiers). Le CRA centralisera les prélèvements à l'Institut de la Thrombose et de l'Hémostase et sera responsable de l'expédition au Core Lab à Paris. Le CRA construira la base de données combinée des données cliniques et de laboratoire.

Aucun bénéfice ne peut être attendu pour les patients individuels qui participent à cette étude. Cependant, plus d'informations sur ce sujet peuvent aider à l'identification des patients présentant le risque le plus élevé de thrombose veineuse. Ces patients pourraient à l'avenir bénéficier d'anticoagulants prophylactiques. Si les connaissances sur ce sujet sont intégrées dans les soins aux patients, ce sera dans le même groupe de patients qui participent à la présente étude. Les résultats de cette étude, c'est-à-dire l'activité des microparticules, n'auront pas d'influence sur la prise en charge régulière des patients, en raison de son caractère expérimental. Les patients peuvent refuser de participer à l'étude pour quelque raison que ce soit, sans conséquence sur le traitement régulier. De plus, l'investigateur peut décider de retirer un sujet de l'étude pour des raisons médicales. Il ne faut pas s'attendre à des risques, en raison du caractère observationnel de cette étude. La charge de travail de l'étude est faible, car elle ne comprend qu'un seul prélèvement sanguin. Chaque patient doit faire son propre bilan comparatif et décider sur une base volontaire. Le Comité d'Ethique Médicale nous a dispensé de l'obligation de nous assurer.

ASPECTS ADMINISTRATIFS : Tous les investigateurs auront accès aux données de recherche sous forme codée. Les données des patients seront codées et le code sera stocké et pris en charge par l'investigateur responsable. Le matériel du patient sera stocké sous forme codée.