Validace 4TS RAM v prevenci žilního tromboembolismu u pacientů s plazmatickou buněčnou dyskrazií. (ROADMAP-MM)

Hypotéza: Očekáváme, že pacienti, kteří jsou klasifikováni jako vysoce rizikoví podle ROADMAP-CAT-MM, budou mít symptomatickou VTE častěji a budou mít během sledování vyšší morbiditu a mortalitu. Prospektivní validace ROADMAP-CAT-MM (kombinovaného nebo nekombinovaného s biomarkery hyperkoagulability) umožní identifikovat pacienty vhodné pro dlouhodobou tromboprofylaxi střední dávkou tinzaparinu.

Cíle studie Primární cíl: pomocí ROADMAP-CAT-MM identifikujeme vysoce rizikové pacienty, kteří budou způsobilí k dlouhodobé tromboprofylaxi.

Sekundární cíl: identifikovat pacienty s biologickou rezistencí na fixní dávku pooperační tromboprofylaxe LMWH a zhodnotit její klinickou relevanci.

Cílové body studie Primární cílový bod: výskyt symptomatické VTE (DVT a/nebo PE) a asymptomatické hluboké žilní trombózy nebo povrchové žilní trombózy dolní nebo horní končetiny, trombózy centrálního žilního katetru nebo žilní trombózy vzácné lokalizace. Žilní trombóza musí být potvrzena kterýmkoli z následujících testů: echo-Doppler, CT nebo MRI angiografie nebo scintigrafie nebo CT sken. Výskyt asymptomatické žilní trombózy zjištěný během rutinního zobrazování pro stanovení stadia bude také zahrnut do primárního cílového bodu. Bude také hodnocen kombinovaný cíl zahrnující všechny výše uvedené typy žilní trombózy.

Sekundární cílové parametry: mortalita, velké krvácení, vývoj rakoviny a morbidita během sledování.

Design studie: Navrhovaný projekt je prospektivní observační studie řízená událostmi. Kohorta pacientů s mnohočetným myelomem bude složena z předem specifikovaných skupin (1) Skupina MM-ASA : pacienti s dyskrazií plazmatických buněk léčení aspirinem (2) Skupina MM-LMWH: pacienti s dyskrazií plazmatických buněk léčení obvyklými profylaktickými dávkami tinzaparinu (3) Skupina MM-No: pacienti s dyskrazií plazmatických buněk, kteří nedostávají žádnou antitrombotickou léčbu Kritéria zařazení: Pacienti s diagnózou aktivního mnohočetného myelomu, asymptomatický mnohočetný myelom, pacienti s MGUS, pacienti s amyloidózou, pacienti s Waldenströmovou makroglobulinémií, podrobný bude zkonstruována databáze o klinickém profilu pacientů (stádium, předchozí léčba atd.) a přítomnosti rizikových faktorů VTE.

Postupy Klinické hodnocení a sledování: Klinická data budou zaznamenána v předem specifikovaném CRF: Při zařazení budou zkontrolovány záznamy pacientů ve 3., 6. a 12. měsíci.

Hodnocení biomarkerů buněčné a plazmatické hyperkoagulability Vzorky krve: Při rutinním sledování a podle zavedené praxe pracovišť klinického hodnocení a standardizované ústavní praxe pro laboratorní sledování pacientů budou odebírány vzorky krve po atraumatické punkci žíly dle standardizovaný postup, za účelem hodnocení biomarkerů hyperkoagulability. Kromě běžně odebraných vzorků krve nebudou vyžadovány žádné další vzorky krve. Testy požadované pro tuto studii budou provedeny s použitím zbytkové krve z krve požadované pro rutinní laboratorní testy.

Krev bude odebírána do 2 zkumavek Vacutainer (5 ml zkumavky, obsahující 0,109 mol/l citrátu sodného - 1 objem citrátu sodného na 9 objemů krve). Punkce antekubitální žíly bude provedena pomocí jehel 21G nebo bude odebrána krev z nedávno (během 2-3 minut) umístěného periferního žilního katetru (20G). Po dvojité centrifugaci při 1500 x g po dobu 20 minut bude plazma chudá na destičky (PPP) připravena do 30 minut po punkci žíly. Plazma bude skladována při -80 stupních. Vzorky krve budou odebrány při základní návštěvě a po 3, 6 a 12 měsících.

Laboratorní testy Markery aktivace krevních destiček: Průtoková cytometrie: mikročástice odvozené z krevních destiček exprimující P-Selectin Testy koagulace krve: Generace trombinu v plazmě chudé na krevní destičky a bohaté na krevní destičky (test trombinoskopem), PPL-čas srážení Další testy, Fibrinogen, D-Dimery Systematické kompresní ultrazvukové vyšetření zevních ilických žil a žil dolních končetin: Systematické kompresní ultrazvukové vyšetření bude provedeno jedním operátorem, který nezná historii a přiřazení léčby, v následujících časových bodech: výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok/ konec studie a na akci. Všechna kompresivní ultrazvuková vyšetření budou digitálně zaznamenána pro další posouzení v případě potřeby. Statistika Výpočet výkonu je obtížné provést, protože tato studie se týká pilotní studie. Výsledky testů budou porovnány pomocí Studentova t-testu nebo případně neparametrického testu.

Etické úvahy: Studie bude provedena podle zásad poslední Helsinské deklarace a v souladu se zákonem o lékařském výzkumu zahrnujícím lidské subjekty (WMO) a dalšími předpisy, směrnicemi a zákony.

Nábor pacientů, výhody a rizika: Screening a informovaný souhlas provede zkoušející nebo asistent klinického výzkumu (CRA). Za odběr krve bude odpovědný vyšetřovatel. Vzorky plazmy budou připraveny a uloženy ve vyšetřovacím centru pod odpovědností zkoušejícího. CRA slabě navštíví centra, odebere CRF a potvrdí dobrou kvalitu vzorků plazmy. CRA bude zodpovědná za sledování pacientů (telefonický rozhovor a revize spisů). CRA bude vzorky centralizovat v Institutu pro trombózu a hemostázu a bude odpovědná za expedici do Core Lab v Paříži. CRA vytvoří kombinovanou databázi klinických a laboratorních dat.

U jednotlivých pacientů, kteří se účastní této studie, nelze očekávat žádné přínosy. Více informací na toto téma však může pomoci při identifikaci pacientů s nejvyšším rizikem žilní trombózy. Tito pacienti by v budoucnu mohli mít prospěch z profylaktických antikoagulancií. Pokud se znalosti na toto téma začlení do péče o pacienty, bude to ve stejné skupině pacientů, kteří se účastní této studie. Výsledky této studie, tedy aktivita mikročástic, nebudou mít vliv na pravidelnou péči o pacienta, protože má experimentální charakter. Pacienti mohou z jakéhokoli důvodu odmítnout účast ve studii, aniž by to mělo důsledky pro pravidelnou léčbu. Zkoušející se také může rozhodnout vyřadit subjekt ze studie ze zdravotních důvodů. Vzhledem k observačnímu charakteru této studie nelze očekávat rizika. Zátěž studie je nízká, protože zahrnuje pouze jeden odběr krve. Každý pacient si musí udělat vlastní srovnávací hodnocení a rozhodnout se dobrovolně. Lékařská etická komise nám dala výjimku z povinnosti poskytovat pojištění.

ADMINISTRATIVNÍ ASPEKTY: Všichni výzkumníci budou mít přístup k výzkumným datům v kódované podobě. Údaje o pacientovi budou zakódovány a kód bude uložen a postará se o něj odpovědný vyšetřovatel. Materiál pacienta bude uložen v kódované podobě.