PET-beeldvorming van het immuunsysteem met behulp van analoge sondes

Dit is een niet-interventionele pilootstudie gewijd aan PET-beeldvorming voor patiënten met gemetastaseerd of recidiverend gevorderd kankermelanoom voor en na immuuntherapie-interventies met een anti-TIM-3 monoklonaal antilichaam, met of zonder een anti-PD1-antilichaam.

PET/CT zal worden gebruikt om de biodistributie van 18F-Clofarabine te onderzoeken bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom vóór en 2 tot 4 weken na interventies die het immuunsysteem activeren, namelijk een anti-TIM-3 monoklonaal antilichaam, alleen of in combinatie met een anti-PD1-antilichaam. Clofarabine is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie bij kinderen (december 2004) en wordt steeds belangrijker voor de behandeling van volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie. Ondanks uitgebreide preklinische toxiciteitsonderzoeken en meerdere fase I-onderzoeken bij mensen, blijft de exacte biologische distributie van clofarabine onbekend. De labeling van clofarabine met 18F maakt in vivo beeldvorming van de biodistributie mogelijk met slechts minimale concentraties van de therapeutisch actieve doses. De radioactieve labeling van clofarabine verandert het oorspronkelijke molecuul niet, aangezien een 19F die in de moederverbinding aanwezig is eenvoudigweg wordt vervangen door een 18F.

De onderzoekers veronderstellen dat het niet-invasief in beeld brengen van de biodistributie van clofarabine inzicht zal verschaffen in de biodistributie van het geneesmiddel in vivo. Het in beeld brengen van de biodistributie van radioactief gelabeld clofarabine kan helpen om de bijwerkingen veroorzaakt door therapeutische doses beter te begrijpen. Belangrijk is dat de onderzoekers willen begrijpen of interventies die het immuunsysteem activeren, invloed hebben op de biologische distributie van 18F-Clofarabine. Dit komt omdat het enzym dCK dat nodig is om de prodrug clofarabine te activeren, in hoge mate tot expressie wordt gebracht in geactiveerde immuuncellen (3).

Dynamische PET/CT-beeldvorming met 18F-Clofarabine zal worden uitgevoerd bij 10 patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom die progressief zijn geworden na behandeling met een anti-PD-1-antilichaam. 18F-Clofarabine PET/CT-scans worden afgenomen voor en 2-4 weken na behandeling met een anti-TIM-3 monoklonaal antilichaam, met of zonder een anti-PD1 antilichaam. Beeldvorming kan worden voltooid zonder menselijke proefpersonen bloot te stellen aan enig significant risico. Opgemerkt moet worden dat alleen sporen (nano-molaire concentraties in zoutoplossing) van het gelabelde 18F-Clofarabine intraveneus zullen worden toegediend. Massale effecten van het medicijn en eventuele toxische effecten kunnen dus worden uitgesloten. Tracerconcentraties in alle organen kunnen niet-invasief worden gekwantificeerd in organen, wat inzicht kan verschaffen in de geneesmiddeldistributie over het hele lichaam. Onderzoekers hebben nu bij mensen en niet-menselijke primaten de exacte biodistributie gezien die men zou verwachten bij opname in het beenmerg, de milt, LN en, als patiënten jong zijn, in de thymus. Leveropname is niet-specifiek en wordt waarschijnlijk veroorzaakt door hepatische klaring via het galsysteem. Er is geen retentie in andere organen, wat niet betekent dat er geen lage achtergrondactiviteit is. De opname van tracer is evenredig met de dCK-activiteit in weefsels.