Az immunrendszer PET-képalkotása analóg szondákkal

Ez egy nem intervenciós kísérleti tanulmány, amely metasztatikus vagy visszatérő, előrehaladott rákos melanómában szenvedő betegek PET-képalkotására irányul az immunterápiás beavatkozások előtt és után, anti-TIM-3 monoklonális antitesttel, anti-PD1 antitesttel vagy anélkül.

PET/CT-vizsgálatot alkalmaznak majd a 18F-klofarabin biológiai megoszlásának vizsgálatára előrehaladott vagy metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél az immunrendszert aktiváló beavatkozások előtt és 2-4 héttel utána, nevezetesen egy anti-TIM-3 monoklonális antitesttel, önmagában vagy kombinálva egy anti-PD1 antitest. A klofarabin az FDA által jóváhagyott gyógyszer a visszaeső vagy refrakter gyermekkori akut limfoblasztos leukémia kezelésére (2004. december), és egyre fontosabbá válik az akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésében. A kiterjedt preklinikai toxicitási vizsgálatok és több humán I. fázisú vizsgálat ellenére a klofarabin pontos biológiai megoszlása ​​továbbra sem ismert. A Clofarabin 18F jelölése lehetővé teszi biológiai eloszlásának in vivo leképezését a terápiásán aktív dózisok minimális koncentrációjának felhasználásával. A klofarabin radioaktív jelölése nem változtatja meg a kiindulási molekulát, mivel a kiindulási vegyületben jelenlévő 19F egyszerűen kicserélődik egy 18F-re.

A kutatók azt feltételezik, hogy a klofarabin biológiai eloszlásának nem invazív leképezése betekintést nyújt a gyógyszer in vivo biológiai eloszlásához. A radioaktívan jelölt klofarabin biológiai eloszlásának leképezése segíthet a terápiás dózisok által okozott mellékhatások jobb megértésében. Fontos, hogy a kutatók azt akarják megérteni, hogy az immunrendszert aktiváló beavatkozások befolyásolják-e a 18F-klofarabin biológiai eloszlását. Ennek az az oka, hogy a dCK enzim, amely a klofarabin prodrug aktiválásához szükséges, nagymértékben expresszálódik az aktivált immunsejtekben (3).

A 18F-klofarabinnal végzett dinamikus PET/CT képalkotást 10 olyan előrehaladott vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegen végzik el, akik az anti-PD-1 antitesttel végzett kezelést követően előrehaladtak. A 18F-Clofarabin PET/CT-vizsgálatokat az anti-TIM-3 monoklonális antitesttel végzett kezelés előtt és után 2-4 héttel gyűjtik, PD1 elleni antitesttel vagy anélkül. A képalkotás anélkül is elvégezhető, hogy az embereket jelentős kockázatnak tennénk ki. Megjegyzendő, hogy a jelölt 18F-klofarabin csak nyomokban (nano-moláris koncentrációban sóoldatban) kerül beadásra intravénásan. Így a gyógyszer tömeges hatása és bármilyen toxikus hatás kizárható. A nyomjelzők koncentrációja minden szervben non-invazív módon számszerűsíthető a szervekben, ami betekintést nyújthat az egész testre kiterjedő gyógyszereloszlásba. A kutatók mostanra azt a pontos biológiai eloszlást tapasztalták embereken és főemlősökön, mint amilyenre a csontvelőben, a lépben, az LN-ben és, ha a betegek fiatalok, a csecsemőmirigyben történő felvétel esetén számítani lehetne. A máj felvétele nem specifikus, és valószínűleg az eperendszeren keresztüli hepatikus kiürülésnek köszönhető. Más szervekben nincs visszatartás, ami nem jelenti azt, hogy nincs alacsony háttéraktivitás. A nyomjelző felvétel arányos a szövetekben lévő dCK aktivitással.