ПЭТ-визуализация иммунной системы с использованием аналоговых датчиков

Это неинтервенционное пилотное исследование, посвященное ПЭТ-визуализации пациентов с метастатической или рецидивирующей раковой меланомой до и после иммунотерапевтических вмешательств с моноклональным антителом к ​​TIM-3, с антителом к ​​PD1 или без него.

ПЭТ/КТ будет использоваться для изучения биораспределения 18F-клофарабина у пациентов с запущенной или метастатической меланомой до и через 2–4 недели после вмешательств, активирующих иммунную систему, а именно моноклонального антитела против TIM-3, отдельно или в комбинации с антитело против PD1. Клофарабин является одобренным FDA препаратом для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза у детей (декабрь 2004 г.) и приобретает все большее значение для лечения взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Несмотря на обширные доклинические исследования токсичности и многочисленные исследования фазы I на людях, точное биораспределение клофарабина остается неизвестным. Мечение клофарабина 18F позволяет визуализировать его биораспределение in vivo с использованием только минимальных концентраций терапевтически активных доз. Радиоактивное мечение клофарабина не изменяет исходную молекулу, поскольку 19F, присутствующий в исходном соединении, просто заменяется на 18F.

Исследователи предполагают, что неинвазивная визуализация биораспределения клофарабина даст представление о биораспределении препарата in vivo. Визуализация биораспределения клофарабина с радиоактивной меткой может помочь лучше понять побочные эффекты, вызываемые терапевтическими дозами. Важно отметить, что исследователи хотят понять, влияют ли вмешательства, активирующие иммунную систему, на биораспределение 18F-клофарабина. Это связано с тем, что фермент dCK, необходимый для активации пролекарства клофарабина, в высокой степени экспрессируется в активированных иммунных клетках (3).

Динамическая ПЭТ/КТ-визуализация с 18F-клофарабином будет выполнена у 10 пациентов с запущенной или метастатической меланомой, прогрессировавшей после лечения антителом против PD-1. Снимки ПЭТ/КТ с 18F-клофарабином будут собирать до и через 2-4 недели после лечения моноклональным антителом против TIM-3, с антителом против PD1 или без него. Визуализация может быть завершена, не подвергая людей какому-либо значительному риску. Следует отметить, что внутривенно будут вводиться только следовые количества (наномолярные концентрации в физиологическом растворе) меченого 18F-клофарабина. Таким образом, можно исключить массовые эффекты препарата и какие-либо токсические эффекты. Концентрации индикаторов во всех органах можно количественно определить неинвазивно в органах, что может дать представление о распределении лекарственного средства в организме. Исследователи теперь наблюдали у людей и нечеловеческих приматов точное биораспределение, которое можно было бы ожидать при поглощении в костном мозге, селезенке, ВН и, если пациенты молоды, в тимусе. Поглощение печенью неспецифично и, вероятно, связано с печеночным клиренсом через билиарную систему. В других органах задержки нет, что не означает отсутствия низкой фоновой активности. Поглощение индикатора пропорционально активности dCK в тканях.