Imagerie TEP du système immunitaire à l'aide de sondes analogiques

Il s'agit d'une étude pilote non interventionnelle dédiée à l'imagerie TEP pour les patients atteints d'un mélanome cancéreux avancé métastatique ou récurrent avant et après des interventions d'immunothérapie avec un anticorps monoclonal anti-TIM-3, avec ou sans anticorps anti-PD1.

La TEP/CT sera utilisée pour étudier la biodistribution de la 18F-Clofarabine chez les patients atteints de mélanome avancé ou métastatique avant et 2 à 4 semaines après les interventions d'activation du système immunitaire, à savoir un anticorps monoclonal anti-TIM-3, seul ou en association avec un anticorps anti-PD1. La clofarabine est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique récidivante ou réfractaire (décembre 2004) et gagne en importance pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë. Malgré des études de toxicité précliniques approfondies et de multiples études de phase I chez l'homme, la biodistribution exacte de la clofarabine reste inconnue. Le marquage de la clofarabine au 18F permet l'imagerie in vivo de sa biodistribution en utilisant uniquement des concentrations minimales des doses thérapeutiquement actives. Le marquage radioactif de la clofarabine ne modifie pas la molécule mère puisqu'un 19F présent dans le composé mère est simplement remplacé par un 18F.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'imagerie non invasive de la biodistribution de la clofarabine fournira des informations sur la biodistribution du médicament in vivo. L'imagerie de la biodistribution de la clofarabine radiomarquée peut aider à mieux comprendre les effets secondaires causés par les doses thérapeutiques. Surtout, les chercheurs veulent comprendre si les interventions activant le système immunitaire ont un impact sur la biodistribution de la 18F-Clofarabine. En effet, l'enzyme dCK nécessaire à l'activation de la prodrogue clofarabine est fortement exprimée dans les cellules immunitaires activées (3).

Une imagerie TEP/CT dynamique avec 18F-Clofarabine sera réalisée chez 10 patients atteints d'un mélanome avancé ou métastatique ayant progressé suite à un traitement avec un anticorps anti-PD-1. Les scans TEP/CT 18F-Clofarabine seront collectés avant et 2 à 4 semaines après le traitement avec un anticorps monoclonal anti-TIM-3, avec ou sans anticorps anti-PD1. L'imagerie peut être complétée sans exposer les sujets humains à un risque significatif. Il convient de noter que seules des traces (concentrations nanomolaires dans une solution saline) de la 18F-Clofarabine marquée seront administrées par voie intraveineuse. Ainsi, les effets de masse du médicament et tout effet toxique peuvent être exclus. Les concentrations de traceurs dans tous les organes peuvent être quantifiées de manière non invasive dans les organes, ce qui peut donner un aperçu de la distribution des médicaments dans l'ensemble du corps. Les chercheurs ont maintenant observé chez les humains et les primates non humains la biodistribution exacte à laquelle on pourrait s'attendre avec l'absorption dans la moelle osseuse, la rate, le LN et, si les patients sont jeunes, dans le thymus. L'absorption hépatique est non spécifique et probablement due à la clairance hépatique via le système biliaire. Il n'y a pas de rétention dans d'autres organes, ce qui ne signifie pas qu'il n'y a pas de faible activité de fond. L'absorption du traceur est proportionnelle à l'activité de la dCK dans les tissus.