Imágenes PET del sistema inmunitario mediante sondas analógicas

Este es un estudio piloto no intervencionista dedicado a la obtención de imágenes PET para pacientes con melanoma de cáncer avanzado metastásico o recurrente antes y después de las intervenciones de inmunoterapia con un anticuerpo monoclonal anti-TIM-3, con o sin un anticuerpo anti-PD1.

La PET/TC se utilizará para investigar la biodistribución de 18F-clofarabina en pacientes con melanoma avanzado o metastásico antes y de 2 a 4 semanas después de las intervenciones que activan el sistema inmunitario, a saber, un anticuerpo monoclonal anti-TIM-3, solo o en combinación con un anticuerpo anti-PD1. La clofarabina es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda pediátrica refractaria o en recaída (diciembre de 2004) y está ganando importancia para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda. A pesar de los extensos estudios preclínicos de toxicidad y los múltiples estudios de fase I en humanos, la biodistribución exacta de la clofarabina sigue sin conocerse. El marcaje de clofarabina con 18F permite obtener imágenes in vivo de su biodistribución utilizando solo concentraciones mínimas de las dosis terapéuticamente activas. El marcaje radiactivo de la clofarabina no cambia la molécula original, ya que un 19F presente en el compuesto original simplemente se reemplaza por un 18F.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la obtención de imágenes de la biodistribución de clofarabina de forma no invasiva proporcionará información sobre la biodistribución del fármaco in vivo. La obtención de imágenes de la biodistribución de clofarabina radiomarcada puede ayudar a comprender mejor los efectos secundarios causados ​​por las dosis terapéuticas. Es importante destacar que los investigadores quieren comprender si las intervenciones que activan el sistema inmunitario afectan la biodistribución de 18F-clofarabina. Esto se debe a que la enzima dCK que se requiere para activar el profármaco clofarabina se expresa en gran medida en las células inmunitarias activadas (3).

Se realizarán imágenes PET/CT dinámicas con 18F-clofarabina en 10 pacientes con melanoma avanzado o metastásico que han progresado después del tratamiento con un anticuerpo anti-PD-1. Las tomografías PET/TC con 18F-clofarabina se obtendrán antes y de 2 a 4 semanas después del tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-TIM-3, con o sin un anticuerpo anti-PD1. La obtención de imágenes se puede completar sin exponer a los sujetos humanos a ningún riesgo significativo. Cabe señalar que solo se administrarán por vía intravenosa pequeñas cantidades (concentraciones nanomolares en solución salina) de la 18F-clofarabina marcada. Por lo tanto, se pueden descartar los efectos masivos de la droga y cualquier efecto tóxico. Las concentraciones de trazadores en todos los órganos se pueden cuantificar de forma no invasiva en los órganos, lo que puede proporcionar información sobre la distribución del fármaco en todo el cuerpo. Los investigadores ahora han visto en humanos y primates no humanos la biodistribución exacta que uno esperaría con la captación en la médula ósea, el bazo, el LN y, si los pacientes son jóvenes, en el timo. La captación hepática no es específica y probablemente se deba a la eliminación hepática a través del sistema biliar. No hay retención en otros órganos lo que no significa que no haya baja actividad de fondo. La captación del trazador es proporcional a la actividad de dCK en los tejidos.