Obrazowanie PET układu odpornościowego za pomocą sond analogowych

Jest to nieinterwencyjne badanie pilotażowe poświęcone obrazowaniu PET u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem nowotworowym z przerzutami lub nawrotem przed i po interwencjach terapii immunologicznej przeciwciałem monoklonalnym anty-TIM-3, z przeciwciałem anty-PD1 lub bez.

PET/CT zostanie wykorzystany do zbadania biodystrybucji 18F-klofarabiny u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem przed i 2 do 4 tygodni po interwencjach aktywujących układ odpornościowy, a mianowicie monoklonalnym przeciwciałem anty-TIM-3, samodzielnie lub w połączeniu z przeciwciało anty-PD1. Klofarabina jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci (grudzień 2004) i zyskuje na znaczeniu w leczeniu dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Pomimo szeroko zakrojonych przedklinicznych badań toksyczności i wielu badań fazy I u ludzi, dokładna biodystrybucja klofarabiny pozostaje nieznana. Znakowanie klofarabiny 18F umożliwia obrazowanie in vivo jej biodystrybucji przy użyciu jedynie minimalnych stężeń dawek terapeutycznie czynnych. Radioaktywne znakowanie klofarabiny nie zmienia macierzystej cząsteczki, ponieważ 19F obecny w macierzystym związku jest po prostu zastępowany przez 18F.

Badacze stawiają hipotezę, że nieinwazyjne obrazowanie biodystrybucji klofarabiny dostarczy wglądu w biodystrybucję leku in vivo. Obrazowanie biodystrybucji znakowanej radioaktywnie klofarabiny może pomóc w lepszym zrozumieniu skutków ubocznych powodowanych przez dawki terapeutyczne. Co ważne, badacze chcą zrozumieć, czy interwencje aktywujące układ odpornościowy wpływają na biodystrybucję 18F-klofarabiny. Dzieje się tak dlatego, że enzym dCK, który jest wymagany do aktywacji proleku klofarabiny, ulega silnej ekspresji w aktywowanych komórkach odpornościowych (3).

Dynamiczne obrazowanie PET/CT z użyciem 18F-klofarabiny zostanie wykonane u 10 pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem, u których doszło do progresji po leczeniu przeciwciałem anty-PD-1. Skany PET/CT 18F-klofarabiny zostaną zebrane przed i 2-4 tygodnie po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-TIM-3, z przeciwciałem anty-PD1 lub bez. Obrazowanie można wykonać bez narażania ludzi na jakiekolwiek znaczące ryzyko. Należy zauważyć, że tylko śladowe ilości (stężenia nanomolowe w roztworze soli fizjologicznej) znakowanej 18F-klofarabiny będą podawane dożylnie. W ten sposób można wykluczyć efekty masowe leku i wszelkie efekty toksyczne. Stężenia znacznika we wszystkich narządach można określić ilościowo w narządach w sposób nieinwazyjny, co może zapewnić wgląd w dystrybucję leku w całym organizmie. Badacze zaobserwowali teraz u ludzi i innych naczelnych dokładną biodystrybucję, jakiej można by się spodziewać po wychwycie w szpiku kostnym, śledzionie, LN i, jeśli pacjenci są młodzi, w grasicy. Wychwyt przez wątrobę jest niespecyficzny i prawdopodobnie wynika z klirensu wątrobowego przez drogi żółciowe. Nie ma retencji w innych narządach, co nie oznacza, że ​​nie ma niskiej aktywności tła. Wychwyt znacznika jest proporcjonalny do aktywności dCK w tkankach.