Immuunijärjestelmän PET-kuvaus analogisilla koettimilla

Tämä on ei-interventio pilottitutkimus, joka on omistettu PET-kuvaukseen potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutuva edennyt syöpämelanooma ennen ja jälkeen immuunihoitotoimenpiteitä monoklonaalisella anti-TIM-3-vasta-aineella, anti-PD1-vasta-aineen kanssa tai ilman.

PET/CT:tä käytetään tutkimaan 18F-klofarabiinin biologista jakautumista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma ennen immuunijärjestelmää aktivoivia toimenpiteitä ja 2–4 ​​viikkoa niiden jälkeen, eli monoklonaalinen anti-TIM-3 vasta-aine yksinään tai yhdessä anti-PD1-vasta-aine. Klofarabiini on FDA:n hyväksymä lääke uusiutuneen tai refraktaarisen lasten akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon (joulukuu 2004), ja sen merkitys kasvaa aikuisten potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia. Huolimatta laajoista prekliinisistä toksisuustutkimuksista ja useista ihmisillä tehdyistä vaiheen I tutkimuksista, klofarabiinin tarkkaa biologista jakautumista ei tunneta. Klofarabiinin leimaus 18F:llä mahdollistaa sen biologisen jakautumisen kuvantamisen in vivo käyttämällä vain minimaalisia terapeuttisesti aktiivisten annosten pitoisuuksia. Klofarabiinin radioaktiivinen leimaus ei muuta emomolekyyliä, koska lähtöyhdisteessä oleva 19F yksinkertaisesti korvataan 18F:llä.

Tutkijat olettavat, että klofarabiinin biologisen jakautumisen kuvaaminen ei-invasiivisesti antaa käsityksen lääkkeen biologisesta jakautumisesta in vivo. Radioaktiivisesti leimatun klofarabiinin biologisen jakautumisen kuvantaminen voi auttaa ymmärtämään paremmin terapeuttisten annosten aiheuttamia sivuvaikutuksia. Tärkeää on, että tutkijat haluavat ymmärtää, vaikuttavatko immuunijärjestelmää aktivoivat interventiot 18F-klofarabiinin biologiseen jakautumiseen. Tämä johtuu siitä, että dCK-entsyymi, jota tarvitaan aihiolääkkeen klofarabiinin aktivoimiseen, ekspressoituu voimakkaasti aktivoiduissa immuunisoluissa (3).

Dynaaminen PET/CT-kuvaus 18F-klofarabiinilla tehdään 10 potilaalle, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma ja jotka ovat edenneet anti-PD-1-vasta-ainehoidon jälkeen. 18F-Clofarabine PET/CT-kuvat kerätään ennen anti-TIM-3 monoklonaalisella vasta-aineella ja 2–4 ​​viikkoa sen jälkeen anti-PD1-vasta-aineen kanssa tai ilman sitä. Kuvaus voidaan suorittaa loppuun altistamatta ihmisiä merkittävälle riskille. On huomattava, että vain pieniä määriä (nanomolaariset pitoisuudet suolaliuoksessa) leimattua 18F-klofarabiinia annetaan suonensisäisesti. Siten lääkkeen massavaikutukset ja mahdolliset toksiset vaikutukset voidaan sulkea pois. Merkkiainepitoisuudet kaikissa elimissä voidaan kvantifioida ei-invasiivisesti elimissä, mikä voi antaa tietoa lääkkeiden jakautumisesta koko kehoon. Tutkijat ovat nyt havainneet ihmisillä ja kädellisillä tarkan biologisen jakautumisen, jota luuytimessä, pernassa, LN:ssä ja, jos potilaat ovat nuoria, kateenkorvassa, voitaisiin odottaa. Maksan imeytyminen on epäspesifistä ja johtuu todennäköisesti maksan puhdistumasta sappijärjestelmän kautta. Muissa elimissä ei ole retentiota, mikä ei tarkoita, ettei taustaaktiivisuutta olisi alhainen. Merkkiaineen otto on verrannollinen dCK-aktiivisuuteen kudoksissa.