Imagens PET do Sistema Imunológico Usando Sondas Analógicas

Este é um estudo piloto não intervencional dedicado à imagem de PET para pacientes com melanoma de câncer avançado metastático ou recorrente antes e após intervenções de terapia imunológica com anticorpo monoclonal anti-TIM-3, com ou sem anticorpo anti-PD1.

PET/CT será usado para investigar a biodistribuição de 18F-Clofarabina em pacientes com melanoma avançado ou metastático antes e 2 a 4 semanas após intervenções de ativação do sistema imunológico, ou seja, um anticorpo monoclonal anti-TIM-3, sozinho ou em combinação com um anticorpo anti-PD1. A clofarabina é um medicamento aprovado pela FDA para tratamento de leucemia linfoblástica aguda pediátrica recidivante ou refratária (dezembro de 2004) e está ganhando importância no tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda. Apesar dos extensos estudos de toxicidade pré-clínica e múltiplos estudos humanos de fase I, a biodistribuição exata da Clofarabina permanece desconhecida. A marcação de Clofarabina com 18F permite a imagem in vivo de sua biodistribuição usando apenas concentrações mínimas das doses terapeuticamente ativas. A marcação radioativa da clofarabina não altera a molécula original, uma vez que um 19F presente no composto original é simplesmente substituído por um 18F.

Os investigadores supõem que a imagem da biodistribuição da clofarabina de forma não invasiva fornecerá informações sobre a biodistribuição da droga in vivo. A imagem da biodistribuição da clofarabina marcada radioativamente pode ajudar a entender melhor os efeitos colaterais causados ​​pelas doses terapêuticas. É importante ressaltar que os pesquisadores querem entender se as intervenções que ativam o sistema imunológico afetam a biodistribuição da 18F-clofarabina. Isso ocorre porque a enzima dCK necessária para ativar a pró-droga clofarabina é altamente expressa em células imunes ativadas (3).

A imagem dinâmica de PET/CT com 18F-Clofarabina será realizada em 10 pacientes com melanoma avançado ou metastático que progrediram após o tratamento com um anticorpo anti-PD-1. Varreduras PET/CT com 18F-Clofarabina serão coletadas antes e 2-4 semanas após o tratamento com um anticorpo monoclonal anti-TIM-3, com ou sem um anticorpo anti-PD1. A imagem pode ser concluída sem expor seres humanos a qualquer risco significativo. Deve-se notar que apenas vestígios (concentrações nanomolares em solução salina) da 18F-Clofarabina marcada serão administrados por via intravenosa. Assim, efeitos de massa da droga e quaisquer efeitos tóxicos podem ser descartados. As concentrações do marcador em todos os órgãos podem ser quantificadas de forma não invasiva nos órgãos, o que pode fornecer informações sobre a distribuição de drogas no corpo inteiro. Os investigadores observaram agora em humanos e primatas não humanos a biodistribuição exata que se esperaria com a absorção na medula óssea, baço, LN e, se os pacientes forem jovens, no timo. A captação hepática é inespecífica e provavelmente decorrente da depuração hepática via sistema biliar. Não há retenção em outros órgãos, o que não significa que não haja baixa atividade de fundo. A captação do traçador é proporcional à atividade da dCK nos tecidos.