PET-avbildning av immunsystemet med hjälp av analoga sonder

Detta är en icke-interventionell pilotstudie dedikerad till PET-avbildning för patienter med metastaserande eller återkommande avancerad cancer melanom före och efter immunterapiinterventioner med en anti-TIM-3 monoklonal antikropp, med eller utan en anti-PD1-antikropp.

PET/CT kommer att användas för att undersöka biodistributionen av 18F-Clofarabin hos patienter med avancerad eller metastaserande melanom före och 2 till 4 veckor efter immunsystemaktiverande interventioner, nämligen en anti-TIM-3 monoklonal antikropp, ensam eller i kombination med en anti-PD1-antikropp. Clofarabin är ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av recidiverande eller refraktär pediatrisk akut lymfatisk leukemi (december 2004) och blir allt viktigare för behandling av vuxna patienter med akut myeloid leukemi. Trots omfattande prekliniska toxicitetsstudier och flera humana fas I-studier är den exakta biofördelningen av Clofarabin okänd. Märkningen av Clofarabin med 18F möjliggör in vivo-avbildning av dess biologiska distribution med endast minimala koncentrationer av de terapeutiskt aktiva doserna. Den radioaktiva märkningen av klofarabin förändrar inte modermolekylen eftersom en 19F som finns i moderföreningen helt enkelt ersätts med en 18F.

Utredarna antar att avbildning av biodistributionen av klofarabin icke-invasivt kommer att ge insikter i biodistributionen av läkemedlet in vivo. Avbildning av biodistributionen av radiomärkt Clofarabin kan hjälpa till att bättre förstå biverkningarna som orsakas av terapeutiska doser. Viktigt är att utredarna vill förstå om interventioner som aktiverar immunsystemet påverkar biodistributionen av 18F-Clofarabin. Detta beror på att enzymet dCK som krävs för att aktivera prodrugen klofarabin är starkt uttryckt i aktiverade immunceller (3).

Dynamisk PET/CT-avbildning med 18F-klofarabin kommer att utföras på 10 patienter med avancerat eller metastaserande melanom som har utvecklats efter behandling med en anti-PD-1-antikropp. 18F-Clofarabine PET/CT-skanningar kommer att samlas in före och 2-4 veckor efter behandling med en anti-TIM-3 monoklonal antikropp, med eller utan en anti-PD1-antikropp. Avbildning kan genomföras utan att utsätta människor för någon betydande risk. Det bör noteras att endast spårmängder (nano-molära koncentrationer i saltlösning) av det märkta 18F-klofarabinet kommer att administreras intravenöst. Således kan masseffekter av läkemedlet och eventuella toxiska effekter uteslutas. Spårämneskoncentrationer i alla organ kan kvantifieras icke-invasivt i organ, vilket kan ge insikter om läkemedelsfördelningen i hela kroppen. Forskare har nu sett hos människor och icke-mänskliga primater den exakta biofördelning som man kan förvänta sig med upptag i benmärg, mjälte, LN och, om patienterna är unga, i tymus. Leverupptaget är ospecifikt och beror troligen på leverclearance via gallsystemet. Det finns ingen retention i andra organ vilket inte betyder att det inte finns någon låg bakgrundsaktivitet. Spårämnesupptag är proportionellt mot dCK-aktivitet i vävnader.