PET zobrazování imunitního systému pomocí analogových sond

Jedná se o neintervenční pilotní studii věnovanou PET zobrazování u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím pokročilým karcinomem melanomu před a po imunoterapeutických intervencích s anti-TIM-3 monoklonální protilátkou, s anti-PD1 protilátkou nebo bez ní.

PET/CT bude použito ke zkoumání biodistribuce 18F-klofarabinu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým melanomem před a 2 až 4 týdny po intervencích aktivujících imunitní systém, konkrétně monoklonální protilátka anti-TIM-3, samotná nebo v kombinaci s anti-PD1 protilátka. Klofarabin je lék schválený FDA pro léčbu relabující nebo refrakterní pediatrické akutní lymfoblastické leukémie (prosinec 2004) a nabývá na významu pro léčbu dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií. Přes rozsáhlé předklinické studie toxicity a četné studie fáze I u člověka zůstává přesná biologická distribuce klofarabinu neznámá. Značení klofarabinu pomocí 18F umožňuje in vivo zobrazení jeho biologické distribuce za použití pouze minimálních koncentrací terapeuticky účinných dávek. Radioaktivní značení klofarabinu nemění původní molekulu, protože 19F přítomný v mateřské sloučenině je jednoduše nahrazen 18F.

Výzkumníci předpokládají, že neinvazivní zobrazování biologické distribuce klofarabinu poskytne pohled na biologickou distribuci léčiva in vivo. Zobrazení biologické distribuce radioaktivně značeného klofarabinu může pomoci lépe porozumět vedlejším účinkům způsobeným terapeutickými dávkami. Důležité je, že výzkumníci chtějí pochopit, zda zásahy aktivující imunitní systém ovlivňují biologickou distribuci 18F-klofarabinu. Je to proto, že enzym dCK, který je nutný k aktivaci proléčiva klofarabinu, je vysoce exprimován v aktivovaných imunitních buňkách (3).

Dynamické PET/CT zobrazení s 18F-klofarabinem bude provedeno u 10 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím melanomem, kteří po léčbě anti-PD-1 protilátkou progredovali. 18F-Clofarabine PET/CT skeny budou odebrány před a 2-4 týdny po léčbě monoklonální protilátkou anti-TIM-3, s nebo bez protilátky anti-PD1. Zobrazování může být dokončeno, aniž by byly lidské subjekty vystaveny jakémukoli významnému riziku. Je třeba poznamenat, že intravenózně budou podávána pouze stopová množství (nanomolární koncentrace ve fyziologickém roztoku) značeného 18F-klofarabinu. Lze tak vyloučit hromadné účinky léku a jakékoli toxické účinky. Koncentrace indikátoru ve všech orgánech lze kvantifikovat neinvazivně v orgánech, což může poskytnout pohled na celotělovou distribuci léčiv. Badatelé nyní viděli u lidí a subhumánních primátů přesnou biologickou distribuci, kterou lze očekávat při vychytávání v kostní dřeni, slezině, LN a, pokud jsou pacienti mladí, v brzlíku. Vychytávání v játrech je nespecifické a pravděpodobně je způsobeno hepatální clearance žlučovým systémem. Nedochází k retenci v jiných orgánech, což neznamená, že neexistuje nízká aktivita pozadí. Vychytávání indikátoru je úměrné aktivitě dCK v tkáních.