使用模拟探针对免疫系统进行 PET 成像

这是一项非干预性试点研究，专门针对转移性或复发性晚期黑色素瘤患者在使用抗 TIM-3 单克隆抗体（有或没有抗 PD1 抗体）进行免疫治疗干预之前和之后进行 PET 成像。

PET/CT 将用于研究 18F-氯法拉滨在免疫系统激活干预之前和之后 2 至 4 周在晚期或转移性黑色素瘤患者中的生物分布，即抗 TIM-3 单克隆抗体，单独或与抗 PD1 抗体。 氯法拉滨是 FDA 批准的用于治疗复发性或难治性小儿急性淋巴细胞白血病（2004 年 12 月）的药物，并且在治疗患有急性髓性白血病的成年患者方面越来越重要。 尽管进行了广泛的临床前毒性研究和多项人体 I 期研究，但氯法拉滨的确切生物分布仍然未知。 用 18 F 标记氯法拉滨允许仅使用最小浓度的治疗活性剂量对其生物分布进行体内成像。 氯法拉滨的放射性标记不会改变母体分子，因为母体化合物中存在的 19F 仅被 18F 取代。

研究人员假设，对氯法拉滨的生物分布进行非侵入性成像将有助于深入了解药物在体内的生物分布。 对放射性标记的氯法拉滨的生物分布进行成像可能有助于更好地了解治疗剂量引起的副作用。 重要的是，研究人员想了解激活免疫系统的干预措施是否会影响 18F-氯法拉滨的生物分布。 这是因为激活前药氯法拉滨所需的 dCK 酶在激活的免疫细胞中高度表达 (3)。

将对 10 名晚期或转移性黑色素瘤患者进行 18F-氯法拉滨动态 PET/CT 成像，这些患者在接受抗 PD-1 抗体治疗后病情有所进展。 将在使用抗 TIM-3 单克隆抗体（有或没有抗 PD1 抗体）治疗之前和之后 2-4 周收集 18F-氯法拉滨 PET/CT 扫描。 成像可以在不使人类受试者暴露于任何重大风险的情况下完成。 应当注意，只有痕量（盐水溶液中的纳摩尔浓度）标记的 18 F-氯法拉滨将被静脉内给药。 因此，可以排除药物的质量效应和任何毒性作用。 所有器官中的示踪剂浓度都可以在器官中进行非侵入性量化，这可以提供对全身药物分布的洞察力。 研究人员现在已经在人类和非人类灵长类动物中看到了人们预期的确切生物分布，即在骨髓、脾脏、LN 以及胸腺（如果患者年轻）中的摄取。 肝脏摄取是非特异性的，可能是由于通过胆道系统进行肝脏清除。 在其他器官中没有保留，这并不意味着没有低背景活性。 示踪剂摄取与组织中的 dCK 活性成正比。