PET-avbildning av immunsystemet ved hjelp av analoge prober

Dette er en ikke-intervensjonell pilotstudie dedikert til PET-avbildning for pasienter med metastatisk eller tilbakevendende avansert kreftmelanom før og etter immunterapiintervensjoner med et anti-TIM-3 monoklonalt antistoff, med eller uten et anti-PD1-antistoff.

PET/CT vil bli brukt til å undersøke biodistribusjonen av 18F-Clofarabin hos pasienter med avansert eller metastatisk melanom før og 2 til 4 uker etter immunsystemaktiverende intervensjoner, nemlig et anti-TIM-3 monoklonalt antistoff, alene eller i kombinasjon med et anti-PD1-antistoff. Clofarabin er et FDA-godkjent legemiddel for behandling av residiverende eller refraktær pediatrisk akutt lymfatisk leukemi (desember 2004) og får stadig større betydning for behandling av voksne pasienter med akutt myeloid leukemi. Til tross for omfattende prekliniske toksisitetsstudier og flere humane fase I-studier, er den nøyaktige biofordelingen av Clofarabin ukjent. Merkingen av Clofarabin med 18F tillater in vivo-avbildning av biofordelingen ved bruk av kun minimale konsentrasjoner av de terapeutisk aktive dosene. Den radioaktive merkingen av clofarabin endrer ikke modermolekylet siden en 19F tilstede i moderforbindelsen ganske enkelt erstattes med en 18F.

Etterforskerne antar at avbildning av biodistribusjonen av clofarabin ikke-invasivt vil gi innsikt i biodistribusjonen av stoffet in vivo. Avbildning av biofordelingen av radiomerket Clofarabin kan bidra til bedre å forstå bivirkningene forårsaket av terapeutiske doser. Viktigere er at etterforskerne ønsker å forstå om intervensjoner som aktiverer immunsystemet påvirker biodistribusjonen av 18F-Clofarabin. Dette er fordi enzymet dCK som kreves for å aktivere prodruget clofarabin er sterkt uttrykt i aktiverte immunceller (3).

Dynamisk PET/CT-avbildning med 18F-Clofarabin vil bli utført hos 10 pasienter med avansert eller metastatisk melanom som har utviklet seg etter behandling med et anti-PD-1-antistoff. 18F-Clofarabine PET/CT-skanninger vil bli tatt før og 2-4 uker etter behandling med et anti-TIM-3 monoklonalt antistoff, med eller uten et anti-PD1 antistoff. Bildebehandling kan fullføres uten å utsette mennesker for noen betydelig risiko. Det skal bemerkes at kun spormengder (nano-molare konsentrasjoner i saltvannsoppløsning) av merket 18F-klofarabin vil bli administrert intravenøst. Dermed kan masseeffekter av stoffet og eventuelle toksiske effekter utelukkes. Tracerkonsentrasjoner i alle organer kan kvantifiseres ikke-invasivt i organer som kan gi innsikt i legemiddeldistribusjonen for hele kroppen. Forskere har nå sett hos mennesker og ikke-menneskelige primater den nøyaktige biofordelingen som man kan forvente med opptak i benmarg, milt, LN og, hvis pasientene er unge, i thymus. Leveropptak er uspesifikk og skyldes sannsynligvis leverclearance via gallesystemet. Det er ingen retensjon i andre organer som ikke betyr at det ikke er lav bakgrunnsaktivitet. Sporopptak er proporsjonalt med dCK-aktivitet i vev.