아날로그 프로브를 사용한 면역 시스템의 PET 이미징

이것은 항-PD1 항체 유무에 관계없이 항-TIM-3 단일클론 항체를 사용한 면역 요법 개입 전후의 전이성 또는 재발성 진행성 암 흑색종 환자를 위한 PET 영상화에 전념하는 비개입 파일럿 연구입니다.

PET/CT는 진행성 또는 전이성 흑색종 환자에서 면역 체계 활성화 개입, 즉 항-TIM-3 단일클론 항체 단독 또는 항-PD1 항체. 클로파라빈은 재발성 또는 불응성 소아 급성 림프구성 백혈병의 치료를 위한 FDA 승인 약물(2004년 12월)이며 급성 골수성 백혈병이 있는 성인 환자 치료에 중요성이 높아지고 있습니다. 광범위한 전임상 독성 연구와 다수의 인간 1상 연구에도 불구하고 클로파라빈의 정확한 생체 분포는 아직 알려지지 않았습니다. 18F로 클로파라빈을 라벨링하면 치료 활성 용량의 최소 농도만을 사용하여 생체 내 분포의 생체 내 이미징이 가능합니다. 클로파라빈의 방사성 표지는 모 화합물에 존재하는 19F가 단순히 18F로 대체되기 때문에 모 분자를 변경하지 않습니다.

연구자들은 클로파라빈의 생체 분포를 비침습적으로 이미징하면 생체 내에서 약물의 생체 분포에 대한 통찰력을 제공할 것이라고 가정합니다. 방사성 표지된 클로파라빈의 생체 분포를 이미징하면 치료 용량으로 인한 부작용을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 중요한 것은 연구자들이 면역 체계를 활성화하는 개입이 18F-클로파라빈의 생체 분포에 영향을 미치는지 이해하기를 원한다는 것입니다. 이는 클로파라빈 전구약물을 활성화시키는데 필요한 효소 dCK가 활성화된 면역세포에서 높게 발현되기 때문이다(3).

18F-클로파라빈을 사용한 동적 PET/CT 영상은 항-PD-1 항체로 치료한 후 진행된 진행성 또는 전이성 흑색종 환자 10명에서 수행됩니다. 18F-클로파라빈 PET/CT 스캔은 항-PD1 항체와 함께 또는 없이 항-TIM-3 모노클로날 항체로 치료 전 및 치료 후 2-4주에 수집될 것입니다. 인체를 심각한 위험에 노출시키지 않고 이미징을 완료할 수 있습니다. 표지된 18F-클로파라빈의 미량(식염수 중 나노몰 농도)만이 정맥내로 투여된다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 약물의 대량 효과 및 모든 독성 효과를 배제할 수 있습니다. 모든 장기의 추적자 농도는 전신 약물 분포에 대한 통찰력을 제공할 수 있는 장기에서 비침습적으로 정량화될 수 있습니다. 조사자들은 이제 인간과 비인간 영장류에서 골수, 비장, LN 및 환자가 어릴 경우 흉선에서 흡수될 것으로 예상되는 정확한 생체 분포를 확인했습니다. 간 섭취는 비특이적이며 담즙 시스템을 통한 간 청소로 인한 것 같습니다. 낮은 배경 활동이 없다는 것을 의미하지 않는 다른 기관에 보유가 없습니다. 추적자 섭취는 조직에서 dCK 활성에 비례합니다.