EGFR変異を伴うステージIIIBまたはIVの非小細胞肺癌患者の治療におけるオシメルチニブ、手術、および放射線療法、NORTHSTAR試験

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌
• -ステージIIIB / IVまたは再発性非小細胞肺癌で、治癒目的の治療を受けにくい

• 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

  • EGFR エクソン 19 欠失または L858R 変異を有する NSCLC。 この患者のサブセットは、TKI 未経験でなければなりません。また
  • エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはアファチニブによる進行後に獲得された EGFR T790M 変異を有する NSCLC。 この患者のサブセットは、以前に第 3 世代の TKI を受けていない必要があります。
  • 注: EGFR 変異は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定テストによって文書化する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1による測定可能な疾患
• -少なくとも1つの疾患部位に対する局所地固め療法の候補
• -ヒト使用のための医薬品の技術的要件の調和のための国際評議会（ICH）-グッドクリニカルプラクティス（GCP）ガイドラインおよび現地の法律に従って、研究への入場前に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント
• 口から錠剤を服用する能力

• 妊娠可能な女性：

  • 授乳してはいけない
  • -血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります

  • -治験薬を受ける前の最低2週間、治験薬の中止後3か月まで適切な避妊を使用することに同意する必要があります

    • 注: 避妊の許容される方法には、完全かつ真の性的禁欲、薬物相互作用を起こしにくいホルモン避妊薬 (IUS レボノルゲストレル子宮内システム [Mirena]、メドロキシプロゲステロン注射 [Depo-Provera])、銅バンド子宮内デバイスが含まれます。 、精管切除されたパートナー。 すべてのホルモン避妊法は、性的な男性パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) の女性として定義されます。

• 過去 12 か月間無月経であり、別の医学的原因がない場合、女性は閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件も適用する必要があります。

  • 50 歳未満の女性: 外因性ホルモン療法の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。 黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルも、閉経後の範囲内にある必要があります (機関による)。
  • 50 歳以上の女性：すべての外因性ホルモン治療の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、または 1 年以上前に最後の月経で放射線誘発性卵巣摘出術を受けた場合、閉経後と見なされます。または最後の月経から1年以上の間隔で化学療法誘発閉経を経験したか、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術のいずれかによる外科的不妊手術を受けました
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月間、適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊方法には以下が含まれます。 併用経口避妊薬）、バリア保護（例： コンドームと殺精子剤、子宮頸部/ボールト キャップまたは子宮内避妊具)、および禁欲。 患者は、治験薬の完了後 6 か月間は子供をもうけるべきではありません。 患者は、投与開始から治験薬の中止後 6 か月まで精子の提供を控える必要があります。 男性患者が子供の父親になることを希望する場合は、治験薬の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスする必要があります。
• 平均余命 >= 12 週間

• 無作為化の対象となるためには、患者は次のことを行う必要があります。

  • すべての包含基準を満たす

  • RECIST 1.1によると、オシメルチニブの6～12週間後に疾患の進行がない。 進行性疾患の患者を評価するには、次の画像検査を行う必要があります。

    • 陽電子放出断層撮影（PET）/コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、または胸部/腹部/骨盤のCTスキャン（または胸部CT）
    • 脳の CT スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）
  • -標的病変（患者がその腕に無作為に割り付けられた場合にLCTで治療される病変）がある。 最前線のオシメルチニブに対して完全奏功（CR）した患者（例： 対象となる目に見える疾患がない場合) 研究の進行を引き続き追跡しますが、無作為化はしません

除外基準:

• -オシメルチニブまたは第3世代EGFR TKIによる以前の治療。 注：この研究以外で最初のオシメルチニブ（6〜12週間）を受けている患者は除外されません
• -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者（少なくとも3週間前）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導作用が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食品の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
• 神経学的に不安定な症候性中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者
• -以前の治療からの未解決の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1（脱毛症グレード2を除く）よりも大きい 研究治療の開始時
• -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠、研究者の意見では、被験者が試験に参加することを望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染Cおよびヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往
• -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
• -生殖能力のある男性と女性で、避妊の効果的な方法を使用していない人、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性
• -オシメルチニブ（またはオシメルチニブの活性または不活性賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物）の過敏症の病歴
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断
• 絶対好中球数 < 1,500/mcL
• 血小板 < 100,000/mcL
• ヘモグロビン < 9.0 g/dL
• -総ビリルビンが正常の上限（ULN）の1.5倍を超える場合、実証可能な肝転移がない場合、または文書化されたギルバート症候群または肝転移がある場合はULNの3倍を超える
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）> ULNの2.5倍、または肝転移が存在する場合はULNの5倍以上
• クレアチニンクリアランス < 50 mL/分/1.73 コッククロフト・ゴールト式によるm^2

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静補正 QT 間隔 (フリデリシアの式を使用した補正 QT [QTc]) > 470 ミリ秒
  • -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒
  • 心不全、低カリウム血症先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死などの QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または関連することが知られている併用薬QT間隔を延長する

• 以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は無作為化から除外されます。

  • 除外基準のいずれか
  • -オシメルチニブに対する完全な反応、またはすべての目に見える病変に対する以前の治療で、LCTの対象となる病変はありません。 患者は、中枢神経系病変または緊急治療（痛みや出血など）を必要とする無作為化の前に緩和放射線療法を受けることができますが、追加の放射線療法を受けやすい部位が1つある場合にのみ研究に適格であることに注意してください。 さらに、これらの病変は転移の総数にカウントされ、標的病変としてもカウントされます。