EGFR 돌연변이가 있는 IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암 환자를 치료하기 위한 오시머티닙, 수술 및 방사선 요법, NORTHSTAR 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암
• 치료 의도가 있는 치료가 불가능한 병기 IIIB/IV 또는 재발성 비소세포 폐암

• 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • EGFR 엑손 19 결실 또는 L858R 돌연변이가 있는 NSCLC. 환자의 이 부분집합은 TKI 경험이 없어야 합니다. 또는
  • 에를로티닙, 게피티닙 또는 아파티닙에서 진행 후 획득한 EGFR T790M 돌연변이를 보유하고 있는 NSCLC. 이 환자군은 이전에 3세대 TKI를 받은 적이 없어야 합니다.
  • 참고: EGFR 돌연변이는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 테스트에 의해 문서화되어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의한 측정 가능한 질병
• 적어도 하나의 질병 부위에 대한 국소 강화 요법 후보
• ICH(International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use)-GCP(Good Clinical Practice) 가이드라인 및 현지 법률에 따라 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
• 입으로 약을 복용하는 능력

• 가임 여성:

  • 모유수유를 해서는 안된다
  • 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 있어야 합니다.

  • 연구 약물을 받기 전 최소 2주 동안 연구 약물을 중단한 후 3개월까지 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 참고: 허용되는 피임 방법에는 완전하고 진정한 성적인 금욕, 약물-약물 상호 작용을 일으키지 않는 호르몬 피임법(IUS 레보노르게스트렐 자궁 내 시스템[Mirena], 메드록시프로게스테론 주사[Depo-Provera]), 구리 밴드 자궁 내 장치가 포함됩니다. , 그리고 정관 수술 파트너. 모든 호르몬 피임법은 성적 남성 파트너의 콘돔 사용과 함께 사용해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다.

• 대체 의학적 원인 없이 지난 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항도 적용해야 합니다.

  • 50세 미만 여성: 외인성 호르몬 치료 중단 후 지난 12개월 이상 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치도 폐경 후 범위에 있어야 합니다(기관에 따름).
  • 50세 이상의 여성: 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 지난 12개월 이상 무월경이거나 마지막 월경이 1년 이상이고 방사선 유발 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 또는 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경이 있거나 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술로 외과적 불임 수술을 받은 적이 있습니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다. 혼합 경구 피임약), 장벽 보호(예: 콘돔 플러스 살정제, 자궁 경부/금고 뚜껑 또는 자궁 내 장치) 및 금욕. 환자는 연구 약물 완료 후 6개월 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 환자는 투여 시작부터 연구 약물을 중단한 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 연구 약물을 시작하기 전에 정자 샘플을 동결하도록 준비해야 합니다.
• 기대 수명 >= 12주

• 무작위배정 대상이 되려면 환자는 다음을 충족해야 합니다.

  • 모든 포함 기준 충족

  • RECIST 1.1에 따라 오시머티닙 6~12주 투여 후 질병의 진행이 없습니다. 진행성 질환 환자를 평가하려면 다음 영상이 있어야 합니다.

    • 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 흉부/복부/골반(또는 CT 흉부)의 CT 스캔
    • 뇌의 CT 스캔 또는 자기공명영상(MRI)
  • 대상 병변(환자가 해당 팔에 무작위 배정된 경우 LCT로 치료될 병변)이 있습니다. 일선 오시머티닙(예: 표적에 눈에 보이는 질병 없음) 연구에서 진행을 위해 계속 추적되지만 무작위 배정되지는 않습니다.

제외 기준:

• 오시머티닙 또는 3세대 EGFR TKI를 사용한 이전 치료. 참고: 이 연구 외에 초기 오시머티닙(6-12주)을 받는 환자는 제외되지 않습니다.
• CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(최소 3주 이전). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 알려진 유도 효과가 있는 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
• 신경학적으로 불안정한 증후성 중추신경계(CNS) 전이 환자
• 연구 치료 시작 시 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1(탈모증 등급 2 제외)을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
• 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 조사관의 의견으로는 피험자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있거나 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거력
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성과 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성
• 오시머티닙(또는 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 화학 구조 또는 오시머티닙과 유사한 클래스를 가진 약물)의 과민성 병력
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
• 절대 호중구 수 < 1,500/mcL
• 혈소판 < 100,000/mcL
• 헤모글로빈 < 9.0g/dL
• 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 경우 ULN > 3배
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) > ULN의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배
• 크레아티닌 청소율 < 50mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 방정식에 의한 m^2

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT[QTc]) > 470msec
  • 휴식기 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250msec)
  • 심부전, 저칼륨혈증 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격 연장

• 환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 무작위 배정에서 제외됩니다.

  • 제외 기준
  • osimertinib에 대한 완전한 반응 또는 모든 눈에 보이는 병변에 대한 사전 치료로, 어떤 병변도 LCT에 순응하지 않습니다. 환자는 CNS 병변 또는 긴급 치료(예: 통증 또는 출혈)가 필요한 환자에 무작위 배정되기 전에 완화 방사선 요법을 받을 수 있지만 추가 방사선 요법을 받을 수 있는 부위가 한 곳 있는 경우에만 연구에 적합합니다. 또한 이러한 병변은 총 전이 수에 포함되며 대상 병변으로도 계산됩니다.