Osimertinibi, kirurgia ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä EGFR-mutaatioilla, NORTHSTAR-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Vaihe IIIB/IV tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon

• Potilailla on oltava jokin seuraavista:

  • NSCLC, joka sisältää EGFR-eksonin 19 deleetion tai L858R-mutaation. Tämän potilaiden alajoukon on oltava TKI-naiivi; TAI
  • NSCLC, jossa on EGFR T790M -mutaatio, joka hankittiin erlotinibin, gefitinibin tai afatinibin etenemisen jälkeen. Tämä potilaiden alaryhmä ei ole saanut aikaisempaa kolmannen sukupolven TKI:tä
  • HUOMAA: EGFR-mutaatio on dokumentoitava Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidulla testillä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Ehdokas paikalliseen konsolidaatiohoitoon ainakin yhteen sairauskohtaan
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden teknisten vaatimusten harmonisointineuvoston (ICH) - hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
• Kyky ottaa pillereitä suun kautta

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset:

  • Ei saa imettää
  • On oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti

  • On suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimuslääkityksen saamista 3 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen

    • HUOMAA: Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen ja todellinen seksuaalinen pidättyvyys, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka eivät ole alttiita lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille (IUS-levonorgestreeli kohdunsisäinen järjestelmä [Mirena], medroksiprogesteroniruiskeet [Depo-Provera]), kuparinauhalliset kohdunsisäiset laitteet ja vasektomoitu kumppani. Kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää yhdessä kondomin kanssa, kun heidän seksuaalinen mieskumppaninsa käyttää. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).

• Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Myös seuraavia ikäkohtaisia ​​vaatimuksia on sovellettava:

  • Alle 50-vuotiaat naiset: heidän katsotaan olevan postmenopausaalisia, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen on myös oltava vaihdevuosien jälkeisellä alueella (laitoksen mukaan)
  • >= 50-vuotiaat naiset: heidät katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen tai jos heillä on ollut säteilyn aiheuttama munanpoistoleikkaus viimeisten kuukautisten aikana > 1 vuosi sitten, tai sinulla on ollut kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista tai sinulla on ollut kirurginen sterilointi joko molemminpuolisella munanpoistolla tai kohdunpoistolla
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuojaus (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunkaulan/holvikorkki tai kohdunsisäinen laite) ja raittiutta. Potilaiden ei tule synnyttää lasta 6 kuukauteen tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Jos miespotilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Elinajanodote >= 12 viikkoa

• Ollakseen oikeutettu satunnaistukseen potilaiden on:

  • Täytä kaikki osallistumiskriteerit

  • Sinulla ei ole sairauden etenemistä 6–12 viikon osimertinibihoidon jälkeen RECISTin mukaan 1.1. Etenevän taudin arvioimiseksi potilailla on oltava seuraava kuvantaminen:

    • Joko positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) tai rintakehän/vatsan/lantion (tai CT-rintakehän) CT-skannaus
    • CT-skannaus tai aivojen magneettikuvaus (MRI).
  • Sinulla on kohdeleesioita (vaurioita, joita hoidetaan LCT:llä, jos potilas satunnaistetaan kyseiseen käsivarteen). Potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR) etulinjan osimertinibille (esim. ei näkyvää sairautta, johon kohdennetaan) etenemisen seurantaa jatketaan tutkimuksen aikana, mutta niitä ei satunnaisteta

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito osimertinibillä tai 3. sukupolven EGFR TKI:llä. HUOMAA: Potilaita, jotka saavat alkuvaiheen osimertinibia (6-12 viikkoa) tämän tutkimuksen ulkopuolella, ei suljeta pois.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään sellaisten lääkkeiden, yrttilisäaineiden samanaikaista käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joiden tiedetään indusoivan CYP3A4:ää
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita
• Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 1. asteen (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä) tutkimushoidon aloitushetkellä
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät koehenkilön tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita
• Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi yliherkkyys osimertinibille (tai osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibille)
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mcL
• Trombosyytti < 100 000/mcL
• Hemoglobiini < 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa olevia maksaetästaaseja tai > 3 kertaa ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän tai maksametastaasien yhteydessä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) > 2,5 kertaa ULN tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
• Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min/1,73 m^2 Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (korjattu QT [QTc] Friderician kaavalla) > 470 ms
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen hypokalemia pitkä QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään olevan pidentää QT-aikaa

• Potilaat suljetaan satunnaistamisen ulkopuolelle, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Mikä tahansa poissulkemiskriteeri
  • Täydellinen vaste osimertinibille tai aiempi hoito kaikille näkyville leesioille siten, että yksikään leesio ei ole käsiteltävissä LCT:llä. Huomaa, että potilaat voivat saada palliatiivista sädehoitoa ennen satunnaistamista keskushermoston leesioihin tai kiireellistä hoitoa (esim. kivun tai verenvuodon vuoksi) tarvitseviin, mutta he ovat oikeutettuja tutkimukseen vain, jos heillä on yksi paikka, jossa voidaan jatkaa sädehoitoa. Lisäksi nämä leesiot lasketaan mukaan metastaasien kokonaismäärään, ja ne lasketaan myös kohdevaurioiksi