Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génmódosított donor T-sejt-infúzió biztonsági/PK-vizsgálata visszatérő hem rosszindulatú daganatos gyermekeknél Allo transzplantáció után

2022. július 10. frissítette: Bellicum Pharmaceuticals

Fázisú vizsgálat a donor BPX-501 sejtek és a Rimiducid infúzió biztonságosságáról, farmakokinetikájáról és hatékonyságáról visszatérő rosszindulatú hematológiai daganatokban vagy allogén transzplantáció után minimális maradványbetegségben szenvedő gyermekek számára

I. fázis, nyílt, nem randomizált vizsgálat a donor BPX-501 T-sejt-infúzió biztonságosságáról, farmakokinetikájáról és hatékonyságáról olyan gyermekeknél, akiknél visszatérő vagy minimális reziduális betegség (MRD) hematológiai rosszindulatú daganatok szenvednek allogén transzplantációt követően. A vizsgálat a fő vizsgálatból és egy opcionális farmakokinetikai (PK) alvizsgálatból fog állni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Fő tanulmány:

Körülbelül 16 alany vesz részt a BPX-501 fő vizsgálatban. A kezelés három BPX-501 T-sejt-infúziós kúrából áll, 30 napos időközönként, 2 növekvő dózisszinttel (DL). DL1 a 0. napon; DL2 a 30. és 60. napon.

Két adag rimiducidot (AP1903) vizsgálnak meg az aGvHD kezelésére BPX-501 T-sejt-infúzió után. Kontrollálhatatlan aGvHD esetén először 0,1 mg/ttkg kezdeti rimiducid dózist adnak be, amely a preklinikai állatmodellekben 50%-nál nagyobb BPX-501 T-sejt kiirtását bizonyítja. Ha erre a dózisra nem reagál 24 órán belül + 12 órán belül, egy második 0,4 mg/kg-os dózist kell beadni (amelyről a jelentések szerint több mint 90%-ban indukálja a T-sejtek felszámolását). Ha nincs mérhető GvHD válasz a kezdeti 0,1 mg/kg rimiducid dózisra 2 alanynál, a rimiducid kezdő dózisa 0,4 mg/kg lesz az összes következő alanynál.

Rimiducid (AP1903) Választható PK-alvizsgálat:

Körülbelül 12 alanyt vesznek fel az opcionális Rimiducid (AP1903) PK alvizsgálatban való részvételre. Az alanyokat a két kar egyikébe osztják be, és 0,04 mg/kg vagy 0,4 mg/kg Rimiducidot (AP1903) kapnak. Mindegyik karon 6 alany célzott beiratkozása lesz.

  • 1. kar: 0,04 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 alany;
  • 2. kar: 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 alany. Rimiducid PK mintákat és EKG adatokat gyűjtenek az adagolás előtt (0 óra), 30 perccel, 2 órával és 8 órával a rimiducid (AP1903) infúzió megkezdése után.

Törekedni kell arra, hogy minden életkori alcsoportból legalább egy alanyt bevonjanak a farmakokinetikai alvizsgálatba: csecsemők és kisgyermekek (12 hónaptól 23 hónapig); gyermekek (2-11 év); és serdülők (12-18 évesek).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Olaszország, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Turin, Olaszország, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év alatti betegek

  • Az alábbi gyermekkori hematológiai rosszindulatú daganatok egyikének klinikai diagnózisa:

    • Magas kockázatú akut leukémia (akut limfoblasztos leukémia [ALL] vagy akut myeloid leukémia [AML]) bármely CR-ben
    • Akut leukémia, amely minimális reziduális betegség (MRD) pozitív 1x10 000 referencia másolatonként > 1 példányban a HSCT előtt
    • Myelodysplasiás szindróma (MDS)
    • Hodgkin vagy non-Hodgkin limfómák
    • Egyéb magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok CR-ben, amely intézményi szabvány szerint alkalmas őssejt-transzplantációra
    • Olyan hematológiai rosszindulatú daganatos betegek, akik korábban allogén HSCT-t kaptak
    • Azok a betegek, akiknél az AML kezelés alatti visszaesése a kezdeti CR-től számított 6 hónapon belül
    • A rosszindulatú hematológiai daganat kezdeti diagnózisát követő 6 hónapon belül visszaeső betegek.

  • Malignus hematológiai daganat tervezett vagy korábbi kezelése az alábbiak egyikével:

    • Egyező kapcsolódó HSCT
    • Nem megfelelő kapcsolódó HSCT

  • Transzplantáción átesett betegeknél a következő események valamelyikének előfordulása > 30 nappal a HSCT után:

    • Minimális reziduális betegség (MRD) pozitív > 1 kópia/1 x 10 000 referencia másolat HSCT után
    • Csökkenő donor kimérizmus, amelyet két csontvelő-biopsziával vagy perifériás vérvizsgálattal észleltek 7 napnál hosszabb időközönként
    • Visszatérő betegség
  • Várható élettartam > 10 hét;
  • Aláírt donor és beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezése;
  • Az össze nem illő rokon donor recipienseknél legalább 5/10 genotípusazonos egyezés szükséges, nagy felbontású tipizálással meghatározva, a következő genetikai lókuszok mindegyikének legalább egy alléljának meg kell egyeznie: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 és HLA-DQB1.
  • Teljesítmény állapota: Karnofsky/Lansky pontszám > 70%.

  • Megfelelő szervműködés a következő mérések szerint:

    • Magas kockázatú akut leukémia (akut limfoblasztos leukémia [ALL] vagy akut myeloid leukémia [AML]) bármely CR-ben
    • Magas kockázatú akut leukémia (akut limfoblasztos leukémia [ALL] vagy akut myeloid leukémia [AML]) bármely CR-ben
    • Máj: direkt bilirubin ≤ 3x ULN, vagy AST/ALT ≤ 5x ULN.
    • Csontvelő;
  • > 25% donor T-sejt kimérizmus

  • ANC > 1 x 10^9/L.

    • Szív: nyugalmi LVEF >45%.
    • Tüdő: FEV 1, FVC, DLCO (CO diffúziós kapacitás) > 50% előre jelzett (hemoglobinra korrigálva); azoknál a gyermekeknél, akik életkoruk vagy fejlődési képességük miatt nem képesek tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, nem lehet dyspnoe jele, vagy nincs szükség kiegészítő oxigénre, amint azt a szobalevegő 02 telítettsége ≥ 92% bizonyítja.
    • Máj: direkt bilirubin ≤ 3x ULN, vagy AST/ALT ≤ 5x ULN.
    • Vese: kreatinin-clearance ≤ a normálérték felső határának kétszerese az életkor szerint

Kizárási kritériumok:

≥ II. fokozatú akut GVHD vagy közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GVHD a szűrés idején korábbi allograft miatt;

  • A rosszindulatú sejtek aktív központi idegrendszeri érintettsége (< 2 hónappal a beleegyezés időpontja előtt);
  • Jelenlegi kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg olyan gyógyszeres kezelés, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik).
  • Pozitív HIV szerológia vagy vírus RNS;
  • Terhesség (pozitív szérum βHCG teszt) vagy szoptató nő;
  • Reproduktív korú betegek, akik a BPX-501 T-sejt-infúziót követően egy évig nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási vagy absztinencia-formákat alkalmazni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BPX-501 T-sejtek és rimiducid

Minden alany 3 BPX-501 T-sejt-infúziót kap, növekvő dózisszintekkel (DL). DL1 a 0. napon, DL2 a 30. és 60. napon. A BPX-501 T-sejtek első adagja ≥30 nappal a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után következik be.

Az AP1903 két dózisát (0,1 mg/kg és 0,4 mg/kg) vizsgáljuk meg az aGvHD kezelésére BPX-501 T-sejt-infúzió után.
Biológiai: BPX-501 T-sejtek
Biológiai: CaspaCIDE® biztonsági kapcsolóval transzdukált T-sejtek
Más nevek:
  • rivogenlecleucel
Drog: rimiducid
a BPX-501 sejtek eltávolítására adják be GVHD esetén
Más nevek:
  • AP1903

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
BPX-501 Biztonság
Időkeret: 24. hónap
A BPX-501 T-sejt-infúzió 2 rétegzett dózisszintjének kezelésből adódó nemkívánatos eseményeinek előfordulása a beteg-donor egyezés alapján rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél
24. hónap
Átlagos plazmakoncentráció
Időkeret: beadás előtt, 30 perccel, 2 órával és 8 órával az infúzió megkezdése után
Mérje meg a rimiducid (AP1903) plazmakoncentrációját két dózisban (1. kar: 0,04 mg/kg; 2. kar: 0,4 mg/kg) gyermekkorú alanyoknál, 2 órás infúzió alatt és után
beadás előtt, 30 perccel, 2 órával és 8 órával az infúzió megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 24. hónap
Mérje meg a teljes túlélési arányt a BPX-501 infúzió után
24. hónap
Válaszadási arány
Időkeret: 24. hónap
Mérje fel a válaszarányt a BPX-501 infúzió után
24. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2035. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 2.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP-I-008

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BPX-501 T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel