Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids-/PK-studie van gen-gemodificeerde donor-T-celinfusie bij kinderen met recidiverende hem-maligniteiten na allo-transplantatie

10 juli 2022 bijgewerkt door: Bellicum Pharmaceuticals

Een fase I-onderzoek naar veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van BPX-501-donorcellen en Rimiducid-infusie voor kinderen met recidiverende hematologische maligniteiten of minimale restziekte na allogene transplantatie

Fase I, open-label, niet-gerandomiseerde studie naar veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van donor BPX-501 T-celinfusie bij kinderen met recidiverende of minimale residuele ziekte (MRD) hematologische maligniteiten na allogene transplantatie. De studie zal bestaan ​​uit de hoofdstudie en een facultatieve farmacokinetische (PK) substudie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofdstudie:

Aan het hoofdonderzoek van BPX-501 zullen ongeveer 16 proefpersonen deelnemen. De behandeling bestaat uit drie kuren van BPX-501 T-celinfusies met tussenpozen van 30 dagen met 2 stijgende dosisniveaus (DL). DL1 op dag 0; DL2 op dag 30 en 60.

Twee doses rimiducide (AP1903) zullen worden onderzocht voor de behandeling van aGvHD na BPX-501 T-celinfusie. Een initiële dosis van 0,1 mg/kg rimiducid, waarvan is aangetoond dat het in staat is >50% BPX-501 T-celuitroeiing te induceren in preklinische diermodellen, zal eerst worden toegediend in het geval van oncontroleerbare aGvHD. Als er binnen 24 uur + 12 uur geen reactie op deze dosis is, zal een tweede dosis van 0,4 mg/kg (waarvan is gemeld dat het T-celuitroeiing van > 90% induceert) worden toegediend. Als er geen meetbare GvHD-respons is op de initiële dosis van 0,1 mg/kg rimiducid bij 2 proefpersonen, zal de startdosis rimiducid 0,4 mg/kg zijn voor alle volgende proefpersonen.

Rimiducid (AP1903) Optioneel farmacokinetisch subonderzoek:

Er zullen ongeveer 12 proefpersonen worden geworven om deel te nemen aan de facultatieve Rimiducid (AP1903) PK-substudie. Proefpersonen worden toegewezen aan een van de twee armen en krijgen 0,04 mg/kg of 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903). Elke arm heeft een beoogde inschrijving van 6 proefpersonen.

  • Arm 1: 0,04 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 proefpersonen;
  • Arm 2: 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 proefpersonen. Farmacokinetische monsters van Rimiducid en ECG-gegevens worden vóór de dosis (0 uur), 30 minuten, 2 uur en 8 uur na de start van de infusie met rimiducide (AP1903) verzameld.

Er moeten inspanningen worden geleverd om ten minste één proefpersoon uit elke leeftijdsgroep in de PK-substudie op te nemen: zuigelingen en peuters (12 maanden tot 23 maanden); kinderen (2-11 jaar); en adolescenten (12-18 jaar).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Pavia, Italië, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Italië, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Turin, Italië, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten < 18 jaar

  • Klinische diagnose van een van de volgende pediatrische hematologische maligniteiten:

    • Hoogrisico acute leukemie (acute lymfoblastische leukemie [ALL] of acute myeloïde leukemie [AML]) in elke CR
    • Acute Leukemie die minimale residuele ziekte (MRD) positief is bij > 1 kopie per 1 x 10.000 referentiekopieën pre-HSCT
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
    • Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfomen
    • Andere hematologische maligniteiten met een hoog risico bij CR die volgens de institutionele standaard in aanmerking komen voor stamceltransplantatie
    • Patiënten met een hematologische maligniteit die eerder een allogene HSCT hebben ondergaan
    • Patiënten met een terugval van AML tijdens de behandeling binnen 6 maanden na de eerste CR
    • Patiënten die binnen 6 maanden na de eerste diagnose van hematologische maligniteit terugvallen.

  • Geplande of eerdere behandeling van hematologische maligniteit met een van de volgende:

    • Overeenkomende gerelateerde HSCT
    • Niet-overeenkomende gerelateerde HSCT

  • Voor patiënten die een transplantatie hebben ondergaan, optreden van een van de volgende > 30 dagen na HSCT:

    • Minimale residuele ziekte (MRD) positief bij > 1 kopie per 1 x 10.000 referentiekopieën post-HSCT
    • Afnemend donorchimerisme gedetecteerd op twee beenmergbiopten of perifere bloedanalyses met een interval van > 7 dagen
    • Terugkerende ziekte
  • Levensverwachting >10 weken;
  • Geïnformeerde toestemming van donor en patiënt/voogd ondertekend;
  • Voor niet-overeenkomende verwante donorontvangers is een minimale genotypische identieke overeenkomst van 5/10 vereist, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci moet overeenkomen: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.
  • Prestatiestatus: Karnofsky/Lansky-score > 70%.

  • Adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

    • Hoogrisico acute leukemie (acute lymfoblastische leukemie [ALL] of acute myeloïde leukemie [AML]) in elke CR
    • Hoogrisico acute leukemie (acute lymfoblastische leukemie [ALL] of acute myeloïde leukemie [AML]) in elke CR
    • Lever: direct bilirubine ≤ 3x ULN, of AST/ALT ≤ 5x ULN.
    • Beenmerg;
  • > 25% donor-T-celchimerisme

  • ANC >1 x 10^9/L.

    • Cardiaal: LVEF in rust >45%.
    • Pulmonaal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusiecapaciteit voor CO) > 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); voor kinderen die vanwege leeftijd of ontwikkelingsvermogen geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, mag er geen bewijs zijn van kortademigheid of geen behoefte aan aanvullende zuurstof, zoals blijkt uit een 02-verzadiging ≥ 92% van de kamerlucht.
    • Lever: direct bilirubine ≤ 3x ULN, of AST/ALT ≤ 5x ULN.
    • Nier: creatinineklaring ≤ 2x van ULN voor leeftijd

Uitsluitingscriteria:

≥ Graad II acute GVHD of matige tot ernstige chronische GVHD als gevolg van een eerdere allograft op het moment van screening;

  • Actieve CZS-betrokkenheid door kwaadaardige cellen (< 2 maanden voorafgaand aan het moment van toestemming);
  • Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen).
  • Positieve hiv-serologie of viraal RNA;
  • Zwangerschap (positieve serum βHCG-test) of vrouw die borstvoeding geeft;
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vormen van anticonceptie of onthouding willen gebruiken gedurende een jaar na BPX-501 T-celinfusie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BPX-501 T-cellen en rimiducide

Alle proefpersonen krijgen 3 kuren met BPX-501 T-celinfusies met stijgende dosisniveaus (DL). DL1 op dag 0, DL2 op dag 30 en 60. De eerste dosis BPX-501 T-cellen zal ≥30 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) plaatsvinden.

Twee doses AP1903 (0,1 mg/kg en 0,4 mg/kg) zullen worden onderzocht voor de behandeling van aGvHD na BPX-501 T-celinfusie.
Biologisch: BPX-501 T-cellen
Biologisch: T-cellen getransduceerd met CaspaCIDe® veiligheidsschakelaar
Andere namen:
  • rivogenlecleucel
Geneesmiddel: rimiducide
toegediend om BPX-501-cellen te elimineren in het geval van GVHD
Andere namen:
  • AP1903

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BPX-501 Veiligheid
Tijdsspanne: Maand 24
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van 2 gestratificeerde dosisniveaus van BPX-501 T-celinfusies op basis van de match tussen patiënt en donor bij pediatrische proefpersonen met hematologische maligniteiten
Maand 24
Gemiddelde plasmaconcentratie
Tijdsspanne: voor de dosis, 30 min, 2 uur en 8 uur na het begin van de infusie
Meet plasmaconcentraties van rimiducide (AP1903) bij twee doses (arm 1: 0,04 mg/kg; arm 2: 0,4 mg/kg) bij pediatrische proefpersonen, tijdens en na een infusie van 2 uur
voor de dosis, 30 min, 2 uur en 8 uur na het begin van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Maand 24
Meet de algehele overlevingspercentages na BPX-501-infusie
Maand 24
Responspercentage
Tijdsspanne: Maand 24
Beoordeel responspercentages na infusie van BPX-501
Maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP-I-008

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BPX-501 T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren