Studio sulla sicurezza/PK dell'infusione di cellule T di donatori geneticamente modificati in bambini con tumori maligni dell'orlo ricorrenti dopo allo trapianto

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età < 18 anni

• Diagnosi clinica di una delle seguenti neoplasie ematologiche pediatriche:

  • Leucemia acuta ad alto rischio (leucemia linfoblastica acuta [ALL] o leucemia mieloide acuta [AML]) in qualsiasi CR
  • Leucemia acuta che è malattia minima residua (MRD) positiva a > 1 copia per 1 x 10.000 copie di riferimento pre-HSCT
  • Sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Linfomi di Hodgkin o non Hodgkin
  • Altre neoplasie ematologiche ad alto rischio in CR ammissibili al trapianto di cellule staminali secondo gli standard istituzionali
  • Pazienti con neoplasia ematologica che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico
  • Pazienti con recidiva di AML in trattamento entro 6 mesi dalla CR iniziale
  • Pazienti con recidiva entro 6 mesi dalla diagnosi iniziale di neoplasia ematologica.

• Trattamento pianificato o precedente di neoplasie ematologiche con uno dei seguenti:

  • HSCT correlato corrispondente
  • HSCT correlato non corrispondente

• Per i pazienti che hanno ricevuto un trapianto, occorrenza di uno dei seguenti > 30 giorni post-HSCT:

  • Malattia minima residua (MRD) positiva a > 1 copia per 1 x 10.000 copie di riferimento post-HSCT
  • Diminuzione del chimerismo del donatore rilevato su due biopsie del midollo osseo o analisi del sangue periferico a un intervallo > 7 giorni
  • Malattia ricorrente
• Aspettativa di vita > 10 settimane;
• Consenso informato firmato del donatore e del paziente/tutore;
• Per i riceventi di donatori correlati non corrispondenti, è richiesta una corrispondenza genotipica identica minima di 5/10, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici deve essere abbinato: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
• Performance status: Punteggio Karnofsky/Lansky > 70%.

• Adeguata funzione degli organi misurata da:

  • Leucemia acuta ad alto rischio (leucemia linfoblastica acuta [ALL] o leucemia mieloide acuta [AML]) in qualsiasi CR
  • Leucemia acuta ad alto rischio (leucemia linfoblastica acuta [ALL] o leucemia mieloide acuta [AML]) in qualsiasi CR
  • Epatico: bilirubina diretta ≤ 3x ULN o AST/ALT ≤ 5x ULN.
  • Midollo osseo;
• > 25% di chimerismo delle cellule T del donatore

• ANC >1 x 10^9/L.

  • Cardiaco: FEVS a riposo >45%.
  • Polmonare: FEV1, FVC, DLCO (capacità di diffusione per CO) > 50% del predetto (corretto per emoglobina); per i bambini che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare a causa dell'età o della capacità di sviluppo, non deve esserci evidenza di dispnea o necessità di ossigeno supplementare come evidenziato dalla saturazione 02 ≥ 92% nell'aria ambiente.
  • Epatico: bilirubina diretta ≤ 3x ULN o AST/ALT ≤ 5x ULN.
  • Renale: clearance della creatinina ≤ 2 volte l'ULN per età

Criteri di esclusione:

≥ GVHD acuta di grado II o GVHD cronica da moderata a grave a causa di un precedente allotrapianto al momento dello screening;

• Coinvolgimento attivo del SNC da parte di cellule maligne (<2 mesi prima del momento del consenso);
• Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici).
• Sierologia HIV positiva o RNA virale;
• Gravidanza (test βHCG sierico positivo) o donna che allatta;
• Pazienti in età riproduttiva non disposti a utilizzare forme efficaci di controllo delle nascite o astinenza per un anno dopo l'infusione di cellule T BPX-501.