Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet/PK-studie av genmodifisert donor T-celle-infusjon hos barn med tilbakevendende hem maligniteter etter Allo-transplantasjon

10. juli 2022 oppdatert av: Bellicum Pharmaceuticals

En fase I-studie av sikkerhet, farmakokinetikk og effektivitet av donor BPX-501-celler og Rimiducid-infusjon for barn med tilbakevendende hematologiske maligniteter eller minimal restsykdom etter allogen transplantasjon

Fase I, åpen, ikke-randomisert studie av sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av donor BPX-501 T-celleinfusjon hos barn med tilbakevendende eller minimal restsykdom (MRD) hematologiske maligniteter etter allogen transplantasjon. Studien vil bestå av hovedstudien og en valgfri farmakokinetikk (PK) delstudie.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedstudie:

Omtrent 16 forsøkspersoner vil delta i hovedstudien BPX-501. Behandlingen består av tre kurer med BPX-501 T-celleinfusjoner med 30 dagers intervaller med 2 eskalerende dosenivåer (DL). DL1 på dag 0; DL2 på dag 30 og 60.

To doser rimiducid (AP1903) vil bli undersøkt for behandling av aGvHD etter BPX-501 T-celleinfusjon. En 0,1 mg/kg startdose av rimiducid som har vist evnen til å indusere >50 % BPX-501 T-celle-utryddelse i prekliniske dyremodeller vil først bli administrert i tilfelle ukontrollerbar aGvHD. Hvis det ikke er respons på denne dosen innen 24 timer + 12 timer, vil en andre dose på 0,4 mg/kg (som er rapportert å indusere T-celle-utryddelse på > 90 %) gis. Hvis det ikke er noen målbar GvHD-respons på startdosen på 0,1 mg/kg rimiducid hos 2 personer, vil startdosen av rimiducid være 0,4 mg/kg for alle påfølgende forsøkspersoner.

Rimiducid (AP1903) Valgfri PK-delstudie:

Omtrent 12 forsøkspersoner vil bli rekruttert til å delta i den valgfrie Rimiducid (AP1903) PK-delstudien. Forsøkspersonene vil bli tildelt en av to armer og motta enten 0,04 mg/kg eller 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903). Hver arm vil ha en målregistrering på 6 fag.

  • Arm 1: 0,04 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 personer;
  • Arm 2: 0,4mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 forsøkspersoner. Rimiducid PK-prøver og EKG-data vil bli samlet inn før dose (0 timer), 30 minutter, 2 timer og 8 timer etter initiering av rimiducid (AP1903) infusjon.

Det skal gjøres bestrebelser for å registrere minst ett individ fra hver aldersdelgruppe til PK-delstudien: spedbarn og småbarn (12 måneder til 23 måneder); barn (2-11 år); og ungdom (12-18 år).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Italia, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Turin, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter < 18 år

  • Klinisk diagnose av en av følgende pediatriske hematologiske maligniteter:

    • Høyrisiko akutt leukemi (akutt lymfatisk leukemi [ALL] eller akutt myeloid leukemi [AML]) i enhver CR
    • Akutt leukemi som er minimal restsykdom (MRD) positiv ved > 1 kopi per 1 x 10 000 referansekopier før HSCT
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • Hodgkin eller Non-Hodgkin lymfomer
    • Annen høyrisiko hematologisk malignitet i CR kvalifisert for stamcelletransplantasjon i henhold til institusjonsstandard
    • Pasienter med en hematologisk malignitet som tidligere har fått en allogen HSCT
    • Pasienter med tilbakefall av AML innen 6 måneder etter initial CR
    • Pasienter som får tilbakefall innen 6 måneder etter første diagnose av hematologisk malignitet.

  • Planlagt eller tidligere behandling av hematologisk malignitet med ett av følgende:

    • Matchet relatert HSCT
    • Ikke samsvarende relatert HSCT

  • For pasienter som har fått en transplantasjon, forekomst av ett av følgende > 30 dager etter HSCT:

    • Minimum restsykdom (MRD) positiv ved > 1 kopi per 1 x 10 000 referansekopier etter HSCT
    • Avtagende donorkimerisme påvist på to benmargsbiopsier eller perifere blodanalyser med et > 7-dagers intervall
    • Tilbakevendende sykdom
  • Forventet levealder >10 uker;
  • Signert donor og pasient/foresatte informert samtykke;
  • For mismatchede beslektede donormottakere kreves et minimum genotypisk identisk match på 5/10, som bestemt ved høyoppløsningstyping, minst ett allel av hver av følgende genetiske loci må matches: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  • Ytelsesstatus: Karnofsky/Lansky-score > 70 %.

  • Tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

    • Høyrisiko akutt leukemi (akutt lymfatisk leukemi [ALL] eller akutt myeloid leukemi [AML]) i enhver CR
    • Høyrisiko akutt leukemi (akutt lymfatisk leukemi [ALL] eller akutt myeloid leukemi [AML]) i enhver CR
    • Lever: direkte bilirubin ≤ 3x ULN, eller ASAT/ALT ≤ 5x ULN.
    • Beinmarg;
  • > 25 % donor T-celle-kimerisme

  • ANC >1 x 10^9/L.

    • Hjerte: LVEF i hvile >45 %.
    • Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet for CO) > 50 % predikert (korrigert for hemoglobin); for barn som ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester på grunn av alder eller utviklingsevne, må det ikke være tegn på dyspné eller ikke behov for ekstra oksygen som dokumentert ved 02 metning ≥ 92 % på romluft.
    • Lever: direkte bilirubin ≤ 3x ULN, eller ASAT/ALT ≤ 5x ULN.
    • Nyre: kreatininclearance ≤ 2x ULN for alder

Ekskluderingskriterier:

≥ Grad II akutt GVHD eller moderat til alvorlig kronisk GVHD på grunn av en tidligere allograft på tidspunktet for screening;

  • Aktiv CNS-involvering av ondartede celler (< 2 måneder før tidspunktet for samtykke);
  • Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn).
  • Positiv HIV-serologi eller viralt RNA;
  • Graviditet (positiv serum βHCG-test) eller ammende kvinne;
  • Pasienter i reproduktiv alder som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller abstinens i et år etter BPX-501 T-celleinfusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BPX-501 T-celler og rimiducid

Alle forsøkspersoner vil motta 3 kurer med BPX-501 T-celleinfusjoner ved økende dosenivåer (DL). DL1 på dag 0, DL2 på dag 30 og 60. Den første dosen av BPX-501 T-celler vil skje ≥30 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

To doser av AP1903 (0,1 mg/kg og 0,4 mg/kg) vil bli undersøkt for behandling av aGvHD etter BPX-501 T-celleinfusjon.
Biologisk: BPX-501 T-celler
Biologisk: T-celler transdusert med CaspaCIDe® sikkerhetsbryter
Andre navn:
  • rivogenlecleucel
Legemiddel: rimiducid
administrert for å eliminere BPX-501-celler i tilfelle GVHD
Andre navn:
  • AP1903

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BPX-501 Sikkerhet
Tidsramme: Måned 24
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser av 2 stratifiserte dosenivåer av BPX-501 T-celleinfusjoner basert på pasient-donor-match hos pediatriske personer med hematologiske maligniteter
Måned 24
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon
Tidsramme: førdose, 30 min, 2 timer og 8 timer etter start av infusjon
Mål plasmakonsentrasjoner av rimiducid (AP1903) ved to doser (arm 1: 0,04 mg/kg; arm 2: 0,4 mg/kg) hos pediatriske personer, under og etter en 2-timers infusjon
førdose, 30 min, 2 timer og 8 timer etter start av infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Måned 24
Mål den totale overlevelsesraten etter BPX-501-infusjon
Måned 24
Svarprosent
Tidsramme: Måned 24
Vurder responsrater etter BPX-501-infusjon
Måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP-I-008

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BPX-501 T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere