- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03459170
Estudio de seguridad/PK de la infusión de células T de donantes modificados genéticamente en niños con neoplasias malignas recurrentes de hemo después de un trasplante alogénico
Un estudio de fase I de seguridad, farmacocinética y eficacia de células BPX-501 de donante e infusión de rimidicida para niños con neoplasias malignas hematológicas recurrentes o enfermedad residual mínima después de un trasplante alogénico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio principal:
Aproximadamente 16 sujetos participarán en el estudio principal BPX-501. El tratamiento consta de tres cursos de infusiones de células T BPX-501 a intervalos de 30 días con 2 niveles de dosis (DL) crecientes. DL1 el Día 0; DL2 en los Días 30 y 60.
Se investigarán dos dosis de rimiducid (AP1903) para el tratamiento de aGvHD después de la infusión de células T BPX-501. Primero se administrará una dosis inicial de 0,1 mg/kg de rimiducid que ha demostrado la capacidad de inducir >50 % de erradicación de células T BPX-501 en modelos animales preclínicos en caso de aGvHD incontrolable. Si no hay respuesta a esta dosis dentro de las 24 horas + 12 horas, se administrará una segunda dosis de 0,4 mg/kg (que se ha informado que induce la erradicación de células T de > 90%). Si no hay una respuesta medible de EICH a la dosis inicial de 0,1 mg/kg de rimiducid en 2 sujetos, la dosis inicial de rimiducid será de 0,4 mg/kg para todos los sujetos subsiguientes.
Rimiducid (AP1903) Subestudio PK opcional:
Aproximadamente 12 sujetos serán reclutados para participar en el subestudio opcional Rimiducid (AP1903) PK. Los sujetos serán asignados a uno de los dos brazos y recibirán 0,04 mg/kg o 0,4 mg/kg de Rimiducid (AP1903). Cada brazo tendrá una inscripción objetivo de 6 sujetos.
- Brazo 1: 0,04 mg/kg de Rimiducid (AP1903), 6 sujetos;
- Grupo 2: 0,4 mg/kg de Rimiducid (AP1903), 6 sujetos. Las muestras farmacocinéticas de Rimiducid y los datos de ECG se recopilarán antes de la dosis (hora 0), 30 minutos, 2 horas y 8 horas después del inicio de la infusión de Rimiducid (AP1903).
Se harán esfuerzos para inscribir al menos un sujeto de cada subconjunto de edad en el subestudio PK: bebés y niños pequeños (12 meses a 23 meses); niños (2-11 años); y adolescentes (12-18 años).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pavia, Italia, 27100
- San Matteo Hospital
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Rome, Italia, 00161
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Turin, Italia, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes < 18 años
Diagnóstico clínico de una de las siguientes neoplasias hematológicas pediátricas:
- Leucemia aguda de alto riesgo (leucemia linfoblástica aguda [LLA] o leucemia mieloide aguda [LMA]) en cualquier CR
- Leucemia aguda con enfermedad residual mínima (MRD) positiva en > 1 copia por 1 x 10 000 copias de referencia antes del HSCT
- Síndrome mielodisplásico (SMD)
- Linfomas de Hodgkin o no Hodgkin
- Otras neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo en RC elegibles para trasplante de células madre según el estándar institucional
- Pacientes con una neoplasia hematológica maligna que han recibido un HSCT alogénico previo
- Pacientes con recaída de LMA durante el tratamiento dentro de los 6 meses de la RC inicial
- Pacientes con recaída dentro de los 6 meses del diagnóstico inicial de malignidad hematológica.
Tratamiento planificado o previo de neoplasia hematológica maligna con uno de los siguientes:
- HSCT relacionado emparejado
- HSCT relacionado no coincidente
Para pacientes que han recibido un trasplante, ocurrencia de uno de los siguientes > 30 días después del HSCT:
- Enfermedad mínima residual (MRD) positiva en > 1 copia por 1 x 10 000 copias de referencia post-HSCT
- Descenso del quimerismo del donante detectado en dos biopsias de médula ósea o análisis de sangre periférica en un intervalo de > 7 días
- Enfermedad recurrente
- Esperanza de vida >10 semanas;
- Consentimiento informado firmado por el donante y el paciente/tutor;
- Para los receptores de donantes emparentados no coincidentes, se requiere una coincidencia idéntica genotípica mínima de 5/10, según lo determinado por la tipificación de alta resolución, debe coincidir al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.
- Estado funcional: puntuación de Karnofsky/Lansky > 70 %.
Función adecuada del órgano medida por:
- Leucemia aguda de alto riesgo (leucemia linfoblástica aguda [LLA] o leucemia mieloide aguda [LMA]) en cualquier CR
- Leucemia aguda de alto riesgo (leucemia linfoblástica aguda [LLA] o leucemia mieloide aguda [LMA]) en cualquier CR
- Hepático: bilirrubina directa ≤ 3x ULN, o AST/ALT ≤ 5x ULN.
- Médula ósea;
- > 25 % de quimerismo de células T del donante
RAN >1 x 10^9/L.
- Cardíaco: FEVI en reposo > 45%.
- Pulmonar: FEV 1, FVC, DLCO (capacidad de difusión de CO) > 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina); para los niños que no pueden realizar pruebas de función pulmonar debido a la edad o la capacidad de desarrollo, no debe haber evidencia de disnea ni necesidad de oxígeno suplementario como lo demuestra la saturación de O2 ≥ 92% en el aire ambiente.
- Hepático: bilirrubina directa ≤ 3x ULN, o AST/ALT ≤ 5x ULN.
- Renal: aclaramiento de creatinina ≤ 2x del LSN para la edad
Criterio de exclusión:
EICH aguda de grado ≥ II o EICH crónica de moderada a grave debido a un aloinjerto anterior en el momento de la selección;
- Compromiso activo del SNC por células malignas (< 2 meses antes del momento del consentimiento);
- Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos).
- Serología VIH positiva o ARN viral;
- Embarazo (prueba positiva de βHCG en suero) o mujer lactante;
- Pacientes en edad reproductiva que no deseen utilizar formas eficaces de control de la natalidad o abstinencia durante un año después de la infusión de células T BPX-501.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T BPX-501 y rimiducid
Todos los sujetos recibirán 3 cursos de infusiones de células T BPX-501 a niveles de dosis crecientes (DL). DL1 el día 0, DL2 los días 30 y 60. La primera dosis de células T BPX-501 se administrará ≥30 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). Se investigarán dos dosis de AP1903 (0,1 mg/kg y 0,4 mg/kg) para el tratamiento de aGvHD después de la infusión de células T BPX-501. |
Biológico: células T transducidas con interruptor de seguridad CaspaCIDe®
Otros nombres:
administrado para eliminar las células BPX-501 en caso de GVHD
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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BPX-501 Seguridad
Periodo de tiempo: Mes 24
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento de 2 niveles de dosis estratificados de infusiones de células T BPX-501 basadas en la compatibilidad entre paciente y donante en sujetos pediátricos con neoplasias malignas hematológicas
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Mes 24
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Concentración plasmática media
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 min, 2 horas y 8 horas después del inicio de la infusión
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Mida las concentraciones plasmáticas de rimiducid (AP1903) en dos dosis (Brazo 1: 0,04 mg/kg; Brazo 2: 0,4 mg/kg) en sujetos pediátricos, durante y después de una infusión de 2 horas
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antes de la dosis, 30 min, 2 horas y 8 horas después del inicio de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Mes 24
|
Mida las tasas de supervivencia general después de la infusión de BPX-501
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Mes 24
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Mes 24
|
Evaluar las tasas de respuesta después de la infusión de BPX-501
|
Mes 24
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BP-I-008
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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