Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet/PK-studie av genmodifierad donator-T-cellinfusion hos barn med återkommande hemmaligniteter efter Allo-transplantation

10 juli 2022 uppdaterad av: Bellicum Pharmaceuticals

En fas I-studie av säkerhet, farmakokinetik och effektivitet hos donator BPX-501-celler och Rimiducid-infusion för barn med återkommande hematologiska maligniteter eller minimal restsjukdom efter allogen transplantation

Fas I, öppen, icke-randomiserad studie av säkerhet, farmakokinetik och effekt av donator BPX-501 T-cellsinfusion hos barn med återkommande eller minimal resterande sjukdom (MRD) hematologiska maligniteter efter allogen transplantation. Studien kommer att bestå av huvudstudien och en valfri delstudie av farmakokinetik (PK).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudstudie:

Cirka 16 försökspersoner kommer att delta i huvudstudien BPX-501. Behandlingen består av tre kurer av BPX-501 T-cellsinfusioner med 30 dagars intervall med 2 eskalerande dosnivåer (DL). DL1 på dag 0; DL2 dag 30 och 60.

Två doser rimiducid (AP1903) kommer att undersökas för behandling av aGvHD efter BPX-501 T-cellsinfusion. En 0,1 mg/kg initial dos av rimiducid som har visat förmågan att inducera >50 % BPX-501 T-cellutrotning i prekliniska djurmodeller kommer först att administreras i händelse av okontrollerbar aGvHD. Om det inte finns något svar på denna dos inom 24 timmar + 12 timmar kommer en andra dos på 0,4 mg/kg (som har rapporterats inducera T-cellsutrotning på > 90 %) att administreras. Om det inte finns något mätbart GvHD-svar på den initiala dosen på 0,1 mg/kg rimiducid hos 2 försökspersoner, kommer startdosen av rimiducid att vara 0,4 mg/kg för alla efterföljande försökspersoner.

Rimiducid (AP1903) Valfri PK-delstudie:

Cirka 12 försökspersoner kommer att rekryteras för att delta i den valfria Rimiducid (AP1903) PK-delstudien. Försökspersonerna kommer att tilldelas en av två armar och får antingen 0,04 mg/kg eller 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903). Varje arm kommer att ha en målinskrivning av 6 ämnen.

  • Arm 1: 0,04 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 försökspersoner;
  • Arm 2: 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 försökspersoner. Rimiducid PK-prover och EKG-data kommer att samlas in före dos (0 timmar), 30 minuter, 2 timmar och 8 timmar efter påbörjad rimiducid (AP1903) infusion.

Ansträngningar ska göras för att registrera minst en försöksperson från varje åldersundergrupp till PK-delstudien: spädbarn och småbarn (12 månader till 23 månader); barn (2-11 år); och ungdomar (12-18 år).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Italien, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Turin, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter < 18 år

  • Klinisk diagnos av en av följande pediatriska hematologiska maligniteter:

    • Högrisk Akut leukemi (akut lymfoblastisk leukemi [ALL] eller akut myeloid leukemi [AML]) i någon CR
    • Akut leukemi som är positiv med minsta restsjukdom (MRD) vid > 1 kopia per 1 x 10 000 referenskopior före HSCT
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
    • Hodgkin eller Non-Hodgkin lymfom
    • Annan högrisk hematologisk malignitet i CR kvalificerad för stamcellstransplantation enligt institutionell standard
    • Patienter med en hematologisk malignitet som tidigare har fått en allogen HSCT
    • Patienter med återfall av AML under behandling inom 6 månader efter initial CR
    • Patienter som återfaller inom 6 månader efter initial diagnos av hematologisk malignitet.

  • Planerad eller tidigare behandling av hematologisk malignitet med något av följande:

    • Matchad relaterad HSCT
    • Felaktigt relaterad HSCT

  • För patienter som har fått en transplantation, förekomst av något av följande > 30 dagar efter HSCT:

    • Minimal restsjukdom (MRD) positiv vid > 1 kopia per 1 x 10 000 referenskopior efter HSCT
    • Minskande givarchimerism detekterad på två benmärgsbiopsier eller perifera blodanalyser med ett > 7-dagarsintervall
    • Återkommande sjukdom
  • Förväntad livslängd >10 veckor;
  • Undertecknat givare och patient/vårdnadshavare informerat samtycke;
  • För felmatchade relaterade donatormottagare krävs en minsta genotypisk identisk matchning på 5/10, vilket bestäms genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci måste matchas: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.
  • Prestandastatus: Karnofsky/Lansky-poäng > 70%.

  • Tillräcklig organfunktion mätt med:

    • Högrisk Akut leukemi (akut lymfoblastisk leukemi [ALL] eller akut myeloid leukemi [AML]) i någon CR
    • Högrisk Akut leukemi (akut lymfoblastisk leukemi [ALL] eller akut myeloid leukemi [AML]) i någon CR
    • Lever: direkt bilirubin ≤ 3x ULN, eller ASAT/ALT ≤ 5x ULN.
    • Benmärg;
  • > 25% donator T-cell chimerism

  • ANC >1 x 10^9/L.

    • Hjärtat: LVEF i vila >45%.
    • Lung: FEV 1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet för CO) > 50 % förutsagt (korrigerat för hemoglobin); för barn som inte kan utföra lungfunktionstester på grund av ålder eller utvecklingsförmåga, får det inte finnas några tecken på dyspné eller inget behov av extra syre, vilket framgår av 02 saturation ≥ 92 % på rumsluft.
    • Lever: direkt bilirubin ≤ 3x ULN, eller ASAT/ALT ≤ 5x ULN.
    • Njure: kreatininclearance ≤ 2x ULN för ålder

Exklusions kriterier:

≥ Grad II akut GVHD eller måttlig till svår kronisk GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för screening;

  • Aktiv CNS-inblandning av maligna celler (< 2 månader före tidpunkten för samtycke);
  • Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd).
  • Positiv HIV-serologi eller viralt RNA;
  • Graviditet (positivt serum-βHCG-test) eller ammande kvinna;
  • Patienter i reproduktiv ålder som inte vill använda effektiva former av preventivmedel eller abstinens i ett år efter BPX-501 T-cellsinfusion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BPX-501 T-celler och rimiducid

Alla försökspersoner kommer att få 3 kurer av BPX-501 T-cellinfusioner vid eskalerande dosnivåer (DL). DL1 på dag 0, DL2 på dag 30 och 60. Den första dosen av BPX-501 T-celler kommer att ske ≥30 dagar efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

Två doser av AP1903 (0,1 mg/kg och 0,4 mg/kg) kommer att undersökas för behandling av aGvHD efter BPX-501 T-cellsinfusion.
Biologisk: BPX-501 T-celler
Biologisk: T-celler transducerade med CaspaCIDe® säkerhetsbrytare
Andra namn:
  • rivogenlecleucel
Läkemedel: rimiducid
administreras för att eliminera BPX-501-celler i händelse av GVHD
Andra namn:
  • AP1903

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BPX-501 Säkerhet
Tidsram: Månad 24
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar av 2 stratifierade dosnivåer av BPX-501 T-cellinfusioner baserade på patient-donatormatchning hos pediatriska patienter med hematologiska maligniteter
Månad 24
Genomsnittlig plasmakoncentration
Tidsram: före dos, 30 min, 2 timmar och 8 timmar efter start av infusion
Mät plasmakoncentrationer av rimiducid (AP1903) vid två doser (arm 1: 0,04 mg/kg; arm 2: 0,4 mg/kg) hos pediatriska försökspersoner, under och efter en 2-timmars infusion
före dos, 30 min, 2 timmar och 8 timmar efter start av infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Månad 24
Mät den totala överlevnaden efter BPX-501-infusion
Månad 24
Svarsfrekvens
Tidsram: Månad 24
Bedöm svarsfrekvensen efter BPX-501-infusion
Månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP-I-008

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på BPX-501 T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera