Исследование безопасности/фармакокинетики инфузии генно-модифицированных донорских Т-клеток у детей с рецидивирующими злокачественными опухолями после аллотрансплантации

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте < 18 лет

• Клинический диагноз одного из следующих гематологических злокачественных новообразований у детей:

  • Острый лейкоз высокого риска (острый лимфобластный лейкоз [ALL] или острый миелоидный лейкоз [AML]) при любом CR
  • Острая лейкемия с минимальной остаточной болезнью (MRD), положительная при > 1 копии на 1 x 10 000 эталонных копий до ТГСК
  • Миелодиспластический синдром (МДС)
  • Ходжкинские или неходжкинские лимфомы
  • Другое гематологическое злокачественное новообразование высокого риска при CR, подходящее для трансплантации стволовых клеток в соответствии с институциональным стандартом
  • Пациенты с гемобластозами, ранее перенесшие аллогенную ТГСК.
  • Пациенты с рецидивом ОМЛ во время лечения в течение 6 месяцев после первоначального полного ответа
  • Пациенты с рецидивом в течение 6 месяцев после первоначального диагноза гематологического злокачественного новообразования.

• Запланированное или предшествующее лечение гематологического злокачественного новообразования одним из следующих препаратов:

  • Совпадающая родственная ТГСК
  • Несовпадающая родственная ТГСК

• Для пациентов, перенесших трансплантацию, наличие одного из следующих симптомов > 30 дней после ТГСК:

  • Минимальная остаточная болезнь (MRD) положительная при> 1 копии на 1 x 10 000 эталонных копий после ТГСК
  • Снижение донорского химеризма, обнаруженное при двух биопсиях костного мозга или анализах периферической крови с интервалом > 7 дней
  • Рецидивирующее заболевание
• ожидаемая продолжительность жизни> 10 недель;
• Подписанное информированное согласие донора и пациента/опекуна;
• Для несовпадающих родственных доноров-реципиентов требуется минимальное генотипическое идентичное совпадение 5/10, как определено типированием с высоким разрешением, должен совпадать по крайней мере один аллель каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
• Состояние работоспособности: оценка по шкале Карновски/Лански > 70%.

• Адекватная функция органа измеряется:

  • Острый лейкоз высокого риска (острый лимфобластный лейкоз [ALL] или острый миелоидный лейкоз [AML]) при любом CR
  • Острый лейкоз высокого риска (острый лимфобластный лейкоз [ALL] или острый миелоидный лейкоз [AML]) при любом CR
  • Печень: прямой билирубин ≤ 3x ВГН или АСТ/АЛТ ≤ 5x ВГН.
  • Костный мозг;
• > 25% химеризм донорских Т-клеток

• АЧН >1 х 10^9/л.

  • Сердечная: ФВ ЛЖ в покое> 45%.
  • Легочные: FEV1, FVC, DLCO (диффузионная способность для CO)> 50% от должного (с поправкой на гемоглобин); у детей, которые не могут выполнять тесты функции легких из-за возраста или особенностей развития, не должно быть признаков одышки или потребности в дополнительном кислороде, о чем свидетельствует сатурация O2 ≥ 92% на комнатном воздухе.
  • Печень: прямой билирубин ≤ 3x ВГН или АСТ/АЛТ ≤ 5x ВГН.
  • Почки: клиренс креатинина ≤ 2x ВГН для данного возраста

Критерий исключения:

≥ Острая РТПХ II степени или хроническая РТПХ от умеренной до тяжелой из-за предыдущего аллотрансплантата на момент скрининга;

• Активное поражение ЦНС злокачественными клетками (< 2 месяцев до момента согласия);
• Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных).
• Положительная серология ВИЧ или вирусная РНК;
• Беременность (положительный тест на βХГЧ в сыворотке) или кормление грудью;
• Пациенты репродуктивного возраста, не желающие использовать эффективные формы контроля над рождаемостью или воздержание в течение года после инфузии Т-клеток BPX-501.