Estudo de Segurança/PK da Infusão de Células T de Doadores Gene Modificados em Crianças com Neoplasias Hem Recorrentes Após Alotransplante

Critério de inclusão:

• Pacientes < 18 anos

• Diagnóstico clínico de uma das seguintes neoplasias hematológicas pediátricas:

  • Leucemia aguda de alto risco (leucemia linfoblástica aguda [ALL] ou leucemia mielóide aguda [LMA]) em qualquer CR
  • Leucemia aguda que é doença residual mínima (MRD) positiva em > 1cópia por 1 x 10.000 cópias de referência pré-HSCT
  • Síndrome Mielodisplásica (SMD)
  • Linfomas Hodgkin ou Não Hodgkin
  • Outra malignidade hematológica de alto risco em RC elegível para transplante de células-tronco de acordo com o padrão institucional
  • Pacientes com neoplasia hematológica que receberam TCTH alogênico prévio
  • Pacientes com recidiva de LMA durante o tratamento dentro de 6 meses após a RC inicial
  • Pacientes com recidiva dentro de 6 meses após o diagnóstico inicial de malignidade hematológica.

• Tratamento planejado ou prévio de malignidade hematológica com um dos seguintes:

  • HSCT relacionado compatível
  • HSCT relacionado incompatível

• Para pacientes que receberam transplante, ocorrência de um dos seguintes > 30 dias após o TCTH:

  • Doença residual mínima (MRD) positiva em > 1 cópia por 1 x 10.000 cópias de referência pós-HSCT
  • Diminuição do quimerismo do doador detectado em duas biópsias de medula óssea ou análises de sangue periférico em um intervalo > 7 dias
  • doença recorrente
• Expectativa de vida > 10 semanas;
• Consentimento informado assinado pelo doador e paciente/responsável;
• Para receptores de doadores relacionados incompatíveis, é necessária uma correspondência idêntica genotípica mínima de 5/10, conforme determinado pela tipagem de alta resolução, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos deve ser compatível: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
• Status de desempenho: pontuação de Karnofsky/Lansky > 70%.

• Função adequada dos órgãos medida por:

  • Leucemia aguda de alto risco (leucemia linfoblástica aguda [ALL] ou leucemia mielóide aguda [LMA]) em qualquer CR
  • Leucemia aguda de alto risco (leucemia linfoblástica aguda [ALL] ou leucemia mielóide aguda [LMA]) em qualquer CR
  • Hepático: bilirrubina direta ≤ 3x LSN, ou AST/ALT ≤ 5x LSN.
  • Medula óssea;
• > 25% de quimerismo de células T doadoras

• ANC >1 x 10^9/L.

  • Cardíaco: FEVE em repouso >45%.
  • Pulmonar: VEF 1, CVF, DLCO (capacidade de difusão para CO) > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina); para crianças que são incapazes de realizar testes de função pulmonar devido à idade ou capacidade de desenvolvimento, não deve haver evidência de dispneia ou nenhuma necessidade de oxigênio suplementar conforme evidenciado por 02 saturação ≥ 92% em ar ambiente.
  • Hepático: bilirrubina direta ≤ 3x LSN, ou AST/ALT ≤ 5x LSN.
  • Renal: depuração de creatinina ≤ 2x LSN para a idade

Critério de exclusão:

≥ DECH aguda de Grau II ou DECH crônica moderada a grave devido a um aloenxerto anterior no momento da triagem;

• Envolvimento ativo do SNC por células malignas (< 2 meses antes do consentimento);
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos).
• Sorologia positiva para HIV ou RNA viral;
• Gravidez (teste de βHCG sérico positivo) ou amamentação feminina;
• Pacientes em idade reprodutiva que não desejam usar formas eficazes de controle de natalidade ou abstinência por um ano após a infusão de células T BPX-501.