Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa/PK infuzji limfocytów T dawcy ze zmodyfikowanym genem u dzieci z nawracającymi nowotworami hem po przeszczepie allo

10 lipca 2022 zaktualizowane przez: Bellicum Pharmaceuticals

Badanie fazy I bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności komórek dawcy BPX-501 i infuzji rymiducidu u dzieci z nawracającymi nowotworami hematologicznymi lub minimalną chorobą resztkową po przeszczepie allogenicznym

Faza I, otwarte, nierandomizowane badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności infuzji limfocytów T BPX-501 dawcy u dzieci z nawracającymi lub minimalnymi chorobami resztkowymi (MRD) nowotworami hematologicznymi po allogenicznym przeszczepie. Badanie będzie się składać z badania głównego i opcjonalnego badania podrzędnego dotyczącego farmakokinetyki (PK).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie główne:

W badaniu głównym BPX-501 weźmie udział około 16 osób. Leczenie składa się z trzech kursów infuzji limfocytów T BPX-501 w odstępach 30-dniowych z 2 rosnącymi poziomami dawek (DL). DL1 w dniu 0; DL2 w dniach 30 i 60.

Dwie dawki rimucidu (AP1903) będą badane pod kątem leczenia aGvHD po infuzji limfocytów T BPX-501. Początkowa dawka 0,1 mg/kg rimucidu, która wykazała zdolność do indukowania >50% eradykacji limfocytów T BPX-501 w przedklinicznych modelach zwierzęcych, zostanie najpierw podana w przypadku niekontrolowanej aGvHD. Jeśli nie nastąpi odpowiedź na tę dawkę w ciągu 24 godzin + 12 godzin, zostanie podana druga dawka 0,4 mg/kg (która, jak doniesiono, powoduje eradykację limfocytów T > 90%). Jeśli nie ma mierzalnej odpowiedzi GvHD na początkową dawkę 0,1 mg/kg rimiducidu u 2 pacjentów, dawka początkowa rimucidu będzie wynosić 0,4 mg/kg dla wszystkich kolejnych pacjentów.

Rimiducid (AP1903) Opcjonalne badanie dodatkowe PK:

Około 12 osób zostanie zrekrutowanych do udziału w opcjonalnym badaniu cząstkowym Rimiducid (AP1903) PK. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup i otrzymają 0,04 mg/kg lub 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903). Każda grupa będzie miała docelową rejestrację 6 pacjentów.

  • Ramię 1: 0,04 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 osobników;
  • Ramię 2: 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 osób. Próbki farmakokinetyczne leku Rimiducid i dane EKG zostaną zebrane przed podaniem dawki (godzina 0), 30 minut, 2 godziny i 8 godzin po rozpoczęciu wlewu leku Rimiducid (AP1903).

Należy dołożyć starań, aby włączyć co najmniej jednego uczestnika z każdej podgrupy wiekowej do podbadania PK: niemowlęta i małe dzieci (od 12 do 23 miesięcy); dzieci (2-11 lat); i młodzież (12-18 lat).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Pavia, Włochy, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Włochy, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Turin, Włochy, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku < 18 lat

  • Rozpoznanie kliniczne jednego z następujących nowotworów hematologicznych u dzieci:

    • ostra białaczka wysokiego ryzyka (ostra białaczka limfoblastyczna [ALL] lub ostra białaczka szpikowa [AML]) w dowolnej CR
    • Ostra białaczka z dodatnim wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) przy > 1 kopii na 1 x 10 000 kopii referencyjnych przed HSCT
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS)
    • Chłoniaki Hodgkina lub nieziarnicze
    • Inne nowotwory hematologiczne wysokiego ryzyka w CR kwalifikujące się do przeszczepu komórek macierzystych zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
    • Pacjenci z hematologicznym nowotworem złośliwym, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny HSCT
    • Pacjenci z nawrotem AML w trakcie leczenia w ciągu 6 miesięcy od początkowej CR
    • Pacjenci z nawrotem w ciągu 6 miesięcy od wstępnego rozpoznania nowotworu hematologicznego.

  • Planowane lub wcześniejsze leczenie nowotworu hematologicznego jednym z poniższych:

    • Dopasowany powiązany HSCT
    • Niedopasowany powiązany HSCT

  • W przypadku pacjentów, którzy otrzymali przeszczep, wystąpienie jednego z następujących > 30 dni po HSCT:

    • Minimalna choroba resztkowa (MRD) dodatnia przy > 1 kopii na 1 x 10 000 kopii referencyjnych po HSCT
    • Zmniejszający się chimeryzm dawcy wykryty w dwóch biopsjach szpiku kostnego lub analizach krwi obwodowej w odstępie > 7 dni
    • Nawracająca choroba
  • Oczekiwana długość życia >10 tygodni;
  • Podpisana świadoma zgoda dawcy i pacjenta/opiekuna;
  • W przypadku niedopasowanych spokrewnionych biorców wymagane jest minimalne dopasowanie genotypowe na poziomie 5/10, określone przez typowanie w wysokiej rozdzielczości, co najmniej jeden allel każdego z następujących loci genetycznych musi być dopasowany: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 i HLA-DQB1.
  • Status wydajności: wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego > 70%.

  • Odpowiednia funkcja narządów mierzona za pomocą:

    • ostra białaczka wysokiego ryzyka (ostra białaczka limfoblastyczna [ALL] lub ostra białaczka szpikowa [AML]) w dowolnej CR
    • ostra białaczka wysokiego ryzyka (ostra białaczka limfoblastyczna [ALL] lub ostra białaczka szpikowa [AML]) w dowolnej CR
    • Wątroba: bilirubina bezpośrednia ≤ 3x GGN lub AST/ALT ≤ 5x GGN.
    • Szpik kostny;
  • > 25% chimeryzmu komórek T dawcy

  • ANC >1 x 10^9/L.

    • Serce: LVEF w spoczynku >45%.
    • Płuc: FEV 1, FVC, DLCO (zdolność dyfuzyjna dla CO) > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny); w przypadku dzieci, które ze względu na wiek lub możliwości rozwojowe nie są w stanie wykonać badań czynnościowych płuc, nie mogą występować objawy duszności ani potrzeby podawania dodatkowego tlenu, o czym świadczy saturacja 02 ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
    • Wątroba: bilirubina bezpośrednia ≤ 3x GGN lub AST/ALT ≤ 5x GGN.
    • Nerki: klirens kreatyniny ≤ 2x GGN dla wieku

Kryteria wyłączenia:

≥ ostra GVHD stopnia II lub przewlekła GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z powodu wcześniejszego alloprzeszczepu w czasie badania przesiewowego;

  • Aktywne zajęcie OUN przez komórki nowotworowe (<2 miesiące przed wyrażeniem zgody);
  • Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych).
  • Dodatnia serologia HIV lub wirusowe RNA;
  • Ciąża (dodatni test βHCG w surowicy) lub karmiąca piersią;
  • Pacjenci w wieku rozrodczym niechętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji lub abstynencji przez rok po infuzji limfocytów T BPX-501.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T BPX-501 i rimiducid

Wszyscy pacjenci otrzymają 3 cykle infuzji limfocytów T BPX-501 w rosnących poziomach dawek (DL). DL1 w dniu 0, DL2 w dniach 30 i 60. Pierwsza dawka limfocytów T BPX-501 zostanie podana ≥30 dni po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Dwie dawki AP1903 (0,1 mg/kg i 0,4 mg/kg) będą badane pod kątem leczenia aGvHD po infuzji limfocytów T BPX-501.
Biologiczny: Komórki T BPX-501
Biologiczne: Limfocyty T transdukowane wyłącznikiem bezpieczeństwa CaspaCIde®
Inne nazwy:
  • rivogenlecleucel
Lek: rymiducid
podawany w celu wyeliminowania komórek BPX-501 w przypadku GVHD
Inne nazwy:
  • AP1903

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo BPX-501
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem 2 warstwowych dawek infuzji limfocytów T BPX-501 w oparciu o dopasowanie pacjenta do dawcy u dzieci i młodzieży z nowotworami hematologicznymi
Miesiąc 24
Średnie stężenie w osoczu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 30 min, 2 godziny i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji
Zmierzyć stężenie rimucidu w osoczu (AP1903) w dwóch dawkach (Ramię 1: 0,04 mg/kg; Ramię 2: 0,4 mg/kg) u dzieci, podczas i po 2-godzinnym wlewie
przed podaniem dawki, 30 min, 2 godziny i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Zmierzyć ogólne wskaźniki przeżycia po infuzji BPX-501
Miesiąc 24
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Oceń wskaźniki odpowiedzi po infuzji BPX-501
Miesiąc 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP-I-008

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki T BPX-501

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj