Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed/PK-undersøgelse af genmodificeret donor T-celle-infusion hos børn med tilbagevendende hæm-maligniteter efter Allo-transplantation

10. juli 2022 opdateret af: Bellicum Pharmaceuticals

Et fase I-studie af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af donor BPX-501-celler og Rimiducid-infusion til børn med tilbagevendende hæmatologiske maligniteter eller minimal restsygdom efter allogen transplantation

Fase I, åben-label, ikke-randomiseret undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af donor BPX-501 T-celle-infusion hos børn med tilbagevendende eller minimal restsygdom (MRD) hæmatologiske maligniteter post-allogen transplantation. Undersøgelsen vil bestå af hovedundersøgelsen og en valgfri farmakokinetik (PK) delundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedundersøgelse:

Cirka 16 forsøgspersoner vil deltage i BPX-501 hovedundersøgelsen. Behandlingen består af tre forløb med BPX-501 T-celle-infusioner med 30 dages intervaller med 2 eskalerende dosisniveauer (DL). DL1 på dag 0; DL2 på dag 30 og 60.

To doser rimiducid (AP1903) vil blive undersøgt til behandling af aGvHD efter BPX-501 T-celleinfusion. En initialdosis på 0,1 mg/kg af rimiducid, som har vist evnen til at inducere >50 % BPX-501 T-celleudryddelse i prækliniske dyremodeller, vil først blive administreret i tilfælde af ukontrollerbar aGvHD. Hvis der ikke er respons på denne dosis inden for 24 timer + 12 timer, vil en anden dosis på 0,4 mg/kg (som er blevet rapporteret at inducere T-celle-udryddelse på > 90%) blive administreret. Hvis der ikke er noget målbart GvHD-respons på startdosis på 0,1 mg/kg rimiducid hos 2 forsøgspersoner, vil startdosis af rimiducid være 0,4 mg/kg for alle efterfølgende forsøgspersoner.

Rimiducid (AP1903) Valgfri PK-delundersøgelse:

Ca. 12 forsøgspersoner vil blive rekrutteret til at deltage i det valgfrie Rimiducid (AP1903) PK-understudie. Forsøgspersoner vil blive tildelt en af ​​to arme og modtage enten 0,04 mg/kg eller 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903). Hver arm vil have en målindskrivning på 6 emner.

  • Arm 1: 0,04 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 forsøgspersoner;
  • Arm 2: 0,4 mg/kg Rimiducid (AP1903), 6 forsøgspersoner. Rimiducid PK-prøver og EKG-data vil blive indsamlet før dosis (0 timer), 30 minutter, 2 timer og 8 timer efter påbegyndelse af rimiducid (AP1903) infusion.

Der skal gøres en indsats for at indskrive mindst ét ​​forsøgsperson fra hver aldersundergruppe i PK-underundersøgelsen: spædbørn og småbørn (12 måneder til 23 måneder); børn (2-11 år); og unge (12-18 år).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Italien, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Turin, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter under 18 år

  • Klinisk diagnose af en af ​​følgende pædiatriske hæmatologiske maligniteter:

    • Højrisiko akut leukæmi (akut lymfatisk leukæmi [ALL] eller akut myeloid leukæmi [AML]) i enhver CR
    • Akut leukæmi, der er minimal residual disease (MRD) positiv ved > 1 kopi pr. 1 x 10.000 referencekopier før HSCT
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • Hodgkin eller Non-Hodgkin lymfomer
    • Anden højrisiko hæmatologisk malignitet i CR kvalificeret til stamcelletransplantation i henhold til institutionel standard
    • Patienter med en hæmatologisk malignitet, som tidligere har modtaget en allogen HSCT
    • Patienter med tilbagefald af AML inden for 6 måneder efter initial CR
    • Patienter, der får tilbagefald inden for 6 måneder efter den første diagnose af hæmatologisk malignitet.

  • Planlagt eller tidligere behandling af hæmatologisk malignitet med en af ​​følgende:

    • Matchet relateret HSCT
    • Uoverensstemmende relateret HSCT

  • For patienter, der har modtaget en transplantation, forekomst af en af ​​følgende > 30 dage efter HSCT:

    • Minimal residual disease (MRD) positiv ved > 1 kopi pr. 1 x 10.000 referencekopier efter HSCT
    • Faldende donorkimerisme påvist på to knoglemarvsbiopsier eller perifere blodanalyser med > 7 dages interval
    • Tilbagevendende sygdom
  • Forventet levetid >10 uger;
  • Underskrevet donor og patient/værge informeret samtykke;
  • For mismatchede beslægtede donormodtagere kræves der et minimum af genotypisk identisk match på 5/10, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci skal matches: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  • Præstationsstatus: Karnofsky/Lansky score > 70%.

  • Tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    • Højrisiko akut leukæmi (akut lymfatisk leukæmi [ALL] eller akut myeloid leukæmi [AML]) i enhver CR
    • Højrisiko akut leukæmi (akut lymfatisk leukæmi [ALL] eller akut myeloid leukæmi [AML]) i enhver CR
    • Hepatisk: direkte bilirubin ≤ 3x ULN eller ASAT/ALT ≤ 5x ULN.
    • Knoglemarv;
  • > 25 % donor-T-cellekimærisme

  • ANC >1 x 10^9/L.

    • Hjerte: LVEF i hvile >45%.
    • Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet for CO) > 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); for børn, der på grund af alder eller udviklingsevne ikke er i stand til at udføre lungefunktionsundersøgelser, må der ikke være tegn på dyspnø eller intet behov for supplerende ilt, hvilket fremgår af 02 mætning ≥ 92 % på rumluft.
    • Hepatisk: direkte bilirubin ≤ 3x ULN eller ASAT/ALT ≤ 5x ULN.
    • Nyre: kreatininclearance ≤ 2x ULN for alder

Ekskluderingskriterier:

≥ Grad II akut GVHD eller moderat til svær kronisk GVHD på grund af en tidligere allograft på screeningstidspunktet;

  • Aktiv CNS-involvering af maligne celler (< 2 måneder før tidspunktet for samtykke);
  • Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund).
  • Positiv HIV-serologi eller viralt RNA;
  • Graviditet (positiv serum βHCG-test) eller ammende kvinde;
  • Patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge effektive former for prævention eller abstinens i et år efter BPX-501 T-celleinfusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BPX-501 T-celler og rimiducid

Alle forsøgspersoner vil modtage 3 forløb med BPX-501 T-celleinfusioner ved eskalerende dosisniveauer (DL). DL1 på dag 0, DL2 på dag 30 og 60. Den første dosis af BPX-501 T-celler vil forekomme ≥30 dage efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

To doser af AP1903 (0,1 mg/kg og 0,4 mg/kg) vil blive undersøgt til behandling af aGvHD efter BPX-501 T-celleinfusion.
Biologisk: BPX-501 T-celler
Biologisk: T-celler transduceret med CaspaCIDe® sikkerhedsafbryder
Andre navne:
  • rivogenlecleucel
Medicin: rimiducid
administreret for at eliminere BPX-501-celler i tilfælde af GVHD
Andre navne:
  • AP1903

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BPX-501 Sikkerhed
Tidsramme: Måned 24
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger af 2 stratificerede dosisniveauer af BPX-501 T-celle-infusioner baseret på patient-donor-match hos pædiatriske forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter
Måned 24
Gennemsnitlig plasmakoncentration
Tidsramme: før dosis, 30 min, 2 timer og 8 timer efter start af infusion
Mål plasmakoncentrationer af rimiducid (AP1903) ved to doser (arm 1: 0,04 mg/kg; arm 2: 0,4 mg/kg) hos pædiatriske forsøgspersoner, under og efter en 2-timers infusion
før dosis, 30 min, 2 timer og 8 timer efter start af infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Måned 24
Mål de samlede overlevelsesrater efter BPX-501-infusion
Måned 24
Svarprocent
Tidsramme: Måned 24
Vurder responsrater efter BPX-501-infusion
Måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP-I-008

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BPX-501 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner