Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti/PK infuze T-buněk modifikovaného dárcem u dětí s recidivujícími malignitami hem po transplantaci Allo

10. července 2022 aktualizováno: Bellicum Pharmaceuticals

Fáze I studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti dárcovských buněk BPX-501 a infuze Rimiducidu pro děti s recidivujícími hematologickými malignitami nebo minimálním reziduálním onemocněním po alogenní transplantaci

Fáze I, otevřená, nerandomizovaná studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti infuze T buněk dárce BPX-501 u dětí s rekurentními nebo minimálními reziduálními chorobami (MRD) hematologickými malignitami po alogenní transplantaci. Studie se bude skládat z hlavní studie a volitelné farmakokinetické (PK) dílčí studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní studie:

Hlavní studie BPX-501 se zúčastní přibližně 16 subjektů. Léčba sestává ze tří cyklů infuzí BPX-501 T buněk ve 30denních intervalech se 2 eskalujícími úrovněmi dávky (DL). DL1 v den 0; DL2 ve dnech 30 a 60.

Dvě dávky rimiducidu (AP1903) budou zkoumány pro léčbu aGvHD po infuzi T buněk BPX-501. Počáteční dávka 0,1 mg/kg rimiducidu, která prokázala schopnost indukovat >50% eradikaci BPX-501 T buněk v preklinických zvířecích modelech, bude nejprve podána v případě nekontrolovatelné aGvHD. Pokud nedojde k žádné odpovědi na tuto dávku během 24 hodin + 12 hodin, bude podána druhá dávka 0,4 mg/kg (o které bylo hlášeno, že indukuje eradikaci T buněk > 90 %). Pokud u 2 subjektů není měřitelná GvHD odpověď na počáteční dávku 0,1 mg/kg rimiducidu, bude počáteční dávka rimiducidu 0,4 mg/kg pro všechny následující subjekty.

Rimiducid (AP1903) Volitelná PK dílčí studie:

K účasti ve volitelné PK dílčí studii Rimiducidu (AP1903) bude přijato přibližně 12 subjektů. Subjekty budou zařazeny do jednoho ze dvou ramen a dostanou buď 0,04 mg/kg nebo 0,4 mg/kg Rimiducidu (AP1903). Každé rameno bude mít cílový zápis 6 subjektů.

  • Rameno 1: 0,04 mg/kg Rimiducidu (AP1903), 6 subjektů;
  • Rameno 2: 0,4 mg/kg Rimiducidu (AP1903), 6 subjektů. PK vzorky rimiducidu a údaje EKG budou shromažďovány před podáním dávky (0 hodin), 30 minut, 2 hodin a 8 hodin po zahájení infuze rimiducidu (AP1903).

Je třeba vyvinout úsilí k zařazení alespoň jednoho subjektu z každé věkové podskupiny do dílčí studie PK: kojenci a batolata (12 měsíců až 23 měsíců); děti (2-11 let); a dospívající (12-18 let).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Pavia, Itálie, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Itálie, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Turin, Itálie, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku < 18

  • Klinická diagnóza jednoho z následujících dětských hematologických malignit:

    • Vysoce riziková akutní leukémie (akutní lymfoblastická leukémie [ALL] nebo akutní myeloidní leukémie [AML]) v jakékoli ČR
    • Akutní leukémie, která je pozitivní na minimální reziduální chorobu (MRD) při > 1 kopii na 1 x 10 000 referenčních kopií před HSCT
    • Myelodysplastický syndrom (MDS)
    • Hodgkinovy ​​nebo non-Hodgkinovy ​​lymfomy
    • Jiná vysoce riziková hematologická malignita v ČR vhodná pro transplantaci kmenových buněk podle institucionálního standardu
    • Pacienti s hematologickou malignitou, kteří dříve podstoupili alogenní HSCT
    • Pacienti s recidivou AML v průběhu léčby během 6 měsíců od počáteční CR
    • Pacienti s relapsem do 6 měsíců od počáteční diagnózy hematologické malignity.

  • Plánovaná nebo předchozí léčba hematologické malignity jedním z následujících způsobů:

    • Odpovídající související HSCT
    • Neodpovídající související HSCT

  • U pacientů, kteří podstoupili transplantaci, výskyt jednoho z následujících > 30 dnů po HSCT:

    • Minimální reziduální nemoc (MRD) pozitivní při > 1 kopii na 1 x 10 000 referenčních kopií po HSCT
    • Klesající chimérismus dárců zjištěný při dvou biopsiích kostní dřeně nebo analýzách periferní krve v intervalu > 7 dnů
    • Recidivující onemocnění
  • Očekávaná délka života >10 týdnů;
  • Podepsaný informovaný souhlas dárce a pacienta/opatrovníka;
  • U neshodných příbuzných dárců je vyžadována minimální genotypová identická shoda 5/10, jak je určeno typizací s vysokým rozlišením, musí se shodovat alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.
  • Stav výkonu: Karnofsky/Lansky skóre > 70 %.

  • Přiměřená funkce orgánů měřená:

    • Vysoce riziková akutní leukémie (akutní lymfoblastická leukémie [ALL] nebo akutní myeloidní leukémie [AML]) v jakékoli ČR
    • Vysoce riziková akutní leukémie (akutní lymfoblastická leukémie [ALL] nebo akutní myeloidní leukémie [AML]) v jakékoli ČR
    • Jaterní: přímý bilirubin ≤ 3x ULN, nebo AST/ALT ≤ 5x ULN.
    • kostní dřeň;
  • > 25 % chimerismu dárcovských T buněk

  • ANC >1 x 10^9/L.

    • Srdeční: LVEF v klidu > 45 %.
    • Plicní: FEV 1, FVC, DLCO (difuzní kapacita pro CO) > 50 % předpovězeno (korigováno na hemoglobin); u dětí, které nejsou schopny provést testy funkce plic kvůli věku nebo vývojovým schopnostem, nesmí existovat žádná známka dušnosti nebo žádná potřeba doplňkového kyslíku, což dokazuje saturace 02 ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
    • Jaterní: přímý bilirubin ≤ 3x ULN, nebo AST/ALT ≤ 5x ULN.
    • Renální: clearance kreatininu ≤ 2x ULN pro věk

Kritéria vyloučení:

≥ akutní GVHD II. stupně nebo středně těžká až těžká chronická GVHD v důsledku předchozího aloštěpu v době screeningu;

  • Aktivní postižení CNS maligními buňkami (< 2 měsíce před souhlasem);
  • Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů).
  • pozitivní HIV sérologie nebo virová RNA;
  • Těhotenství (pozitivní sérový βHCG test) nebo kojící žena;
  • Pacienti v reprodukčním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné formy antikoncepce nebo abstinovat po dobu jednoho roku po infuzi T buněk BPX-501.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BPX-501 T buňky a rimiducid

Všichni jedinci dostanou 3 cykly infuzí BPX-501 T buněk při eskalujících úrovních dávky (DL). DL1 v den 0, DL2 ve dnech 30 a 60. První dávka BPX-501 T buněk se objeví ≥ 30 dnů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Dvě dávky AP1903 (0,1 mg/kg a 0,4 mg/kg) budou zkoumány pro léčbu aGvHD po infuzi T buněk BPX-501.
Biologický: BPX-501 T buňky
Biologické: T buňky transdukované bezpečnostním spínačem CaspaCIDe®
Ostatní jména:
  • rivogenlecleucel
Lék: rimiducidní
podávané k eliminaci buněk BPX-501 v případě GVHD
Ostatní jména:
  • AP1903

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
BPX-501 Bezpečnost
Časové okno: 24. měsíc
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě u 2 stratifikovaných dávkových úrovní infuzí T buněk BPX-501 na základě shody mezi pacientem a dárcem u pediatrických pacientů s hematologickými malignitami
24. měsíc
Průměrná plazmatická koncentrace
Časové okno: před dávkou, 30 minut, 2 hodiny a 8 hodin po zahájení infuze
Změřte plazmatické koncentrace rimiducidu (AP1903) ve dvou dávkách (Skupina 1: 0,04 mg/kg; Skupina 2: 0,4 mg/kg) u pediatrických subjektů během a po 2hodinové infuzi
před dávkou, 30 minut, 2 hodiny a 8 hodin po zahájení infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 24. měsíc
Změřte celkovou míru přežití po infuzi BPX-501
24. měsíc
Rychlost odezvy
Časové okno: 24. měsíc
Vyhodnoťte míru odezvy po infuzi BPX-501
24. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP-I-008

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BPX-501 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit