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Étude d'innocuité/PK de la perfusion de lymphocytes T de donneurs modifiés génétiquement chez des enfants atteints de tumeurs malignes récurrentes de l'ourlet après une greffe allo

10 juillet 2022 mis à jour par: Bellicum Pharmaceuticals

Une étude de phase I sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité des cellules BPX-501 du donneur et de la perfusion de Rimiducid pour les enfants atteints d'hémopathies malignes récurrentes ou d'une maladie résiduelle minimale après une greffe allogénique

Étude de phase I, ouverte et non randomisée sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de la perfusion de lymphocytes T BPX-501 du donneur chez les enfants atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou de maladie résiduelle minime (MRM) post-greffe allogénique. L'étude comprendra l'étude principale et une sous-étude pharmacocinétique (PK) facultative.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude principale :

Environ 16 sujets participeront à l'étude principale BPX-501. Le traitement consiste en trois cycles de perfusions de lymphocytes T BPX-501 à intervalles de 30 jours avec 2 niveaux de dose croissants (DL). DL1 au jour 0 ; DL2 les jours 30 et 60.

Deux doses de rimiducid (AP1903) seront étudiées pour le traitement de l'aGvHD après une perfusion de lymphocytes T BPX-501. Une dose initiale de 0,1 mg/kg de rimiducide qui a démontré sa capacité à induire > 50 % d'éradication des lymphocytes T BPX-501 dans des modèles animaux précliniques sera d'abord administrée en cas d'aGvHD incontrôlable. S'il n'y a pas de réponse à cette dose dans les 24 heures + 12 heures, une deuxième dose de 0,4 mg/kg (dont il a été rapporté qu'elle induisait une éradication des lymphocytes T de > 90 %) sera administrée. S'il n'y a pas de réponse GvHD mesurable à la dose initiale de 0,1 mg/kg de rimiducide chez 2 sujets, la dose initiale de rimiducide sera de 0,4 mg/kg pour tous les sujets suivants.

Rimiducid (AP1903) Sous-étude PK facultative :

Environ 12 sujets seront recrutés pour participer à la sous-étude PK facultative Rimiducid (AP1903). Les sujets seront affectés à l'un des deux bras et recevront soit 0,04 mg/kg, soit 0,4 mg/kg de Rimiducid (AP1903). Chaque bras aura un recrutement cible de 6 sujets.

  • Bras 1 : 0,04 mg/kg de Rimiducid (AP1903), 6 sujets ;
  • Bras 2 : 0,4 mg/kg de Rimiducid (AP1903), 6 sujets. Les échantillons PK de rimiducid et les données ECG seront collectés à la pré-dose (0 heure), 30 minutes, 2 heures et 8 heures après le début de la perfusion de rimiducid (AP1903).

Des efforts doivent être faits pour inscrire au moins un sujet de chaque sous-groupe d'âge dans la sous-étude PK : nourrissons et tout-petits (12 mois à 23 mois) ; enfants (2-11 ans); et adolescents (12-18 ans).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Pavia, Italie, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, Italie, 00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Turin, Italie, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de < 18 ans

  • Diagnostic clinique de l'une des hémopathies malignes pédiatriques suivantes :

    • Leucémie aiguë à haut risque (leucémie aiguë lymphoblastique [LAL] ou leucémie myéloïde aiguë [LAM]) dans n'importe quelle RC
    • Leucémie aiguë qui est une maladie résiduelle minimale (MRM) positive à > 1 copie pour 1 x 10 000 copies de référence avant la GCSH
    • Syndrome myélodysplasique (SMD)
    • Lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens
    • Autre hémopathie maligne à haut risque en RC éligible à la greffe de cellules souches selon la norme institutionnelle
    • Patients atteints d'une hémopathie maligne ayant déjà reçu une GCSH allogénique
    • Patients présentant une rechute de LAM sous traitement dans les 6 mois suivant la RC initiale
    • Patients rechutant dans les 6 mois suivant le diagnostic initial d'hémopathie maligne.

  • Traitement prévu ou antérieur d'une hémopathie maligne avec l'un des éléments suivants :

    • HSCT connexe apparié
    • HSCT connexe incompatible

  • Pour les patients ayant reçu une greffe, survenue de l'un des événements suivants > 30 jours post-GCSH :

    • Maladie résiduelle minimale (MRM) positive à > 1 copie pour 1 x 10 000 copies de référence post-GCSH
    • Diminution du chimérisme du donneur détectée sur deux biopsies de moelle osseuse ou analyses de sang périphérique à un intervalle > 7 jours
    • Maladie récurrente
  • Espérance de vie > 10 semaines ;
  • Consentement éclairé signé du donneur et du patient/tuteur ;
  • Pour les receveurs donneurs apparentés incompatibles, une correspondance identique génotypique minimale de 5/10 est requise, telle que déterminée par un typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des loci génétiques suivants doit être apparié : HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
  • Statut de performance : score de Karnofsky/Lansky > 70 %.

  • Fonction organique adéquate telle que mesurée par :

    • Leucémie aiguë à haut risque (leucémie aiguë lymphoblastique [LAL] ou leucémie myéloïde aiguë [LAM]) dans n'importe quelle RC
    • Leucémie aiguë à haut risque (leucémie aiguë lymphoblastique [LAL] ou leucémie myéloïde aiguë [LAM]) dans n'importe quelle RC
    • Hépatique : bilirubine directe ≤ 3x LSN, ou AST/ALT ≤ 5x LSN.
    • Moelle osseuse;
  • > 25 % de chimérisme des lymphocytes T donneurs

  • NAN >1 x 10^9/L.

    • Cardiaque : FEVG au repos > 45 %.
    • Pulmonaire : VEMS, CVF, DLCO (capacité de diffusion du CO) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; pour les enfants qui ne sont pas en mesure d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire en raison de leur âge ou de leur capacité de développement, il ne doit y avoir aucun signe de dyspnée ou aucun besoin d'oxygène supplémentaire, comme en témoigne une saturation en 02 ≥ 92 % dans l'air ambiant.
    • Hépatique : bilirubine directe ≤ 3x LSN, ou AST/ALT ≤ 5x LSN.
    • Rénal : clairance de la créatinine ≤ 2x LSN pour l'âge

Critère d'exclusion:

GVHD aiguë de grade ≥ II ou GVHD chronique modérée à sévère due à une allogreffe antérieure au moment du dépistage ;

  • Atteinte active du SNC par des cellules malignes (< 2 mois avant le moment du consentement);
  • Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec signes de progression des symptômes cliniques ou résultats radiologiques).
  • Sérologie VIH positive ou ARN viral ;
  • Grossesse (test βHCG sérique positif) ou femme allaitante ;
  • Patients en âge de procréer refusant d'utiliser des formes efficaces de contraception ou d'abstinence pendant un an après la perfusion de lymphocytes T BPX-501.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T BPX-501 et rimiducide

Tous les sujets recevront 3 cycles de perfusions de lymphocytes T BPX-501 à des niveaux de dose croissants (DL). DL1 au jour 0, DL2 aux jours 30 et 60. La première dose de lymphocytes T BPX-501 surviendra ≥ 30 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Deux doses d'AP1903 (0,1 mg/kg et 0,4 mg/kg) seront étudiées pour le traitement de l'aGvHD après une perfusion de lymphocytes T BPX-501.
Biologique: Cellules T BPX-501
Biologique : cellules T transduites avec l'interrupteur de sécurité CaspaCIDe®
Autres noms:
  • rivogenlecleucel
Médicament: rimiducide
administré pour éliminer les cellules BPX-501 en cas de GVHD
Autres noms:
  • AP1903

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité BPX-501
Délai: Mois 24
Incidence des événements indésirables liés au traitement de 2 niveaux de dose stratifiés de perfusions de lymphocytes T BPX-501 en fonction de l'appariement patient-donneur chez les sujets pédiatriques atteints d'hémopathies malignes
Mois 24
Concentration plasmatique moyenne
Délai: pré-dose, 30 min, 2 heures et 8 heures après le début de la perfusion
Mesurer les concentrations plasmatiques de rimiducid (AP1903) à deux doses (Bras 1 : 0,04 mg/kg ; Bras 2 : 0,4 mg/kg) chez des sujets pédiatriques, pendant et après une perfusion de 2 heures
pré-dose, 30 min, 2 heures et 8 heures après le début de la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Mois 24
Mesurer les taux de survie globale après la perfusion de BPX-501
Mois 24
Taux de réponse
Délai: Mois 24
Évaluer les taux de réponse après la perfusion de BPX-501
Mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bellicum Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2018

Première publication (Réel)

8 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP-I-008

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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