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同种异体移植后复发性 Hem 恶性肿瘤患儿基因修饰供体 T 细胞输注的安全性/PK 研究

2022年7月10日 更新者：Bellicum Pharmaceuticals

供体 BPX-501 细胞和 Rimiducid 输液对同种异体移植后复发性血液系统恶性肿瘤或微小残留病患儿的安全性、药代动力学和疗效的 I 期研究

I 期、开放标签、非随机研究，研究供体 BPX-501 T 细胞输注在同种异体移植后复发或微小残留病 (MRD) 血液恶性肿瘤患儿中的安全性、药代动力学和疗效。 该研究将包括主要研究和可选的药代动力学 (PK) 子研究。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要研究：

大约 16 名受试者将参加 BPX-501 主要研究。 该治疗包括三个疗程的 BPX-501 T 细胞输注，间隔 30 天，剂量水平递增 2 个（DL）。 第 0 天 DL1；第 30 天和第 60 天的 DL2。

将研究两剂 rimiducid (AP1903) 在 BPX-501 T 细胞输注后治疗 aGvHD。 在无法控制的 aGvHD 情况下，将首先施用 0.1mg/kg 初始剂量的 rimiducid，该剂量已证明能够在临床前动物模型中诱导 >50% BPX-501 T 细胞根除。 如果在 24 小时 + 12 小时内对该剂量没有反应，将给予第二剂 0.4 mg/kg（据报道可诱导 > 90% 的 T 细胞根除）。 如果在 2 名受试者中对初始剂量 0.1 mg/kg rimiducid 没有可测量的 GvHD 反应，则所有后续受试者的 rimiducid 起始剂量将为 0.4 mg/kg。

Rimiducid (AP1903) 可选 PK 子研究：

将招募大约 12 名受试者参加可选的 Rimiducid (AP1903) PK 子研究。 受试者将被分配到两个组之一，并接受 0.04mg/kg 或 0.4mg/kg 的 Rimiducid (AP1903)。 每个组将有 6 个科目的目标招生。

  • 第 1 组：0.04mg/kg Rimiducid (AP1903)，6 名受试者；
  • 第 2 组：0.4mg/kg Rimiducid (AP1903)，6 名受试者。 Rimiducid (AP1903) 输注开始后，将在给药前（0 小时）、30 分钟、2 小时和 8 小时收集 Rimiducid PK 样品和 ECG 数据。

应努力从每个年龄亚组中至少招募一名受试者进入 PK 子研究： 婴幼儿（12 个月至 23 个月）；儿童（2-11 岁）；和青少年（12-18 岁）。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Pavia、意大利、27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome、意大利、00161
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Turin、意大利、10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 < 18 岁的患者

  • 以下儿童血液恶性肿瘤之一的临床诊断：

    • 任何 CR 中的高危急性白血病（急性淋巴细胞白血病 [ALL] 或急性髓性白血病 [AML]）
    • HSCT 前每 1 x 10,000 个参考拷贝中 > 1 个拷贝的微小残留病 (MRD) 阳性的急性白血病
    • 骨髓增生异常综合征 (MDS)
    • 霍奇金或非霍奇金淋巴瘤
    • 根据机构标准符合干细胞移植条件的 CR 中的其他高危血液恶性肿瘤
    • 曾接受过同种异体 HSCT 的血液恶性肿瘤患者
    • 初始 CR 后 6 个月内发生 AML 治疗复发的患者
    • 血液恶性肿瘤初步诊断后 6 个月内复发的患者。

  • 计划或先前使用以下方法之一治疗血液恶性肿瘤：

    • 匹配的相关HSCT
    • 不匹配的相关HSCT

  • 对于接受移植的患者，在 HSCT 后 > 30 天发生以下情况之一：

    • HSCT 后每 1 x 10,000 个参考拷贝中 > 1 个拷贝的微小残留病 (MRD) 阳性
    • 在 > 7 天的间隔内两次骨髓活检或外周血分析中检测到的供体嵌合体减少
    • 复发性疾病
  • 预期寿命 >10 周；
  • 签署捐赠者和患者/监护人知情同意书；
  • 对于不匹配的相关供体接受者，需要至少 5/10 的基因型相同匹配，由高分辨率分型确定，必须匹配以下每个基因座的至少一个等位基因：HLA-A、HLA-B、HLA- C、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。
  • 性能状态：Karnofsky/Lansky 评分 > 70%。

  • 足够的器官功能通过以下方式衡量：

    • 任何 CR 中的高危急性白血病（急性淋巴细胞白血病 [ALL] 或急性髓性白血病 [AML]）
    • 任何 CR 中的高危急性白血病（急性淋巴细胞白血病 [ALL] 或急性髓性白血病 [AML]）
    • 肝脏：直接胆红素 ≤ 3x ULN，或 AST/ALT ≤ 5x ULN。
    • 骨髓;
  • > 25% 供体 T 细胞嵌合

  • 主动降噪 >1 x 10^9/L。

    • 心脏：静息时 LVEF >45%。
    • 肺部：FEV 1、FVC、DLCO（CO 扩散能力）> 50% 预测值（针对血红蛋白进行校正）；对于因年龄或发育能力而无法进行肺功能测试的儿童，必须没有呼吸困难的证据或室内空气中 02 饱和度≥ 92% 证明不需要补充氧气。
    • 肝脏：直接胆红素 ≤ 3x ULN，或 AST/ALT ≤ 5x ULN。
    • 肾脏：肌酐清除率≤ 2 倍的年龄 ULN

排除标准：

≥ II 级急性 GVHD 或中度至重度慢性 GVHD 由于筛选时先前的同种异体移植；

  • 恶性细胞活跃的中枢神经系统受累（同意时间前 < 2 个月）；
  • 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）。
  • 阳性 HIV 血清学或病毒 RNA；
  • 妊娠（血清βHCG试验阳性）或哺乳期女性；
  • BPX-501 T 细胞输注后一年内不愿使用有效避孕措施或禁欲的育龄患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BPX-501 T 细胞和 rimiducid

所有受试者将接受 3 个疗程的 BPX-501 T 细胞输注，剂量水平逐渐增加 (DL)。 第 0 天 DL1，第 30 天和第 60 天 DL2。 第一剂 BPX-501 T 细胞将在造血干细胞移植 (HSCT) 后≥30 天出现。

将研究两剂 AP1903（0.1 mg/kg 和 0.4 mg/kg）在 BPX-501 T 细胞输注后治疗 aGvHD。
生物：BPX-501 T 细胞
生物学：使用 CaspaCIDe® 安全开关转导的 T 细胞
其他名称：
  • rivogenlecleucel
药品：杀螨剂
在发生 GVHD 时用于消除 BPX-501 细胞
其他名称：
  • AP1903

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BPX-501 安全
大体时间：第 24 个月
在患有血液系统恶性肿瘤的儿科受试者中，基于患者-供体匹配的 2 种分层剂量水平的 BPX-501 T 细胞输注的治疗紧急不良事件的发生率
第 24 个月
平均血浆浓度
大体时间：给药前、输注开始后 30 分钟、2 小时和 8 小时
在 2 小时输注期间和输注后，测量儿科受试者两种剂量（第 1 组：0.04mg/kg；第 2 组：0.4mg/kg）的 rimiducid (AP1903) 血浆浓度
给药前、输注开始后 30 分钟、2 小时和 8 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：第 24 个月
测量 BPX-501 输注后的总体存活率
第 24 个月
反应速度
大体时间：第 24 个月
评估 BPX-501 输注后的反应率
第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bellicum Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月1日

初级完成 (预期的)

2022年9月1日

研究完成 (预期的)

2035年9月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月2日

首次发布 (实际的)

2018年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月10日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BP-I-008

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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