トリプルネガティブ乳がんおよび脳転移におけるアテゾリズマブ + 定位放射線

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの浸潤性乳がんを持っている必要があります。 転移性疾患の病理学的または細胞学的な確認がない参加者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明確な証拠を持っている必要があります。

• 以下に定義するように、原発腫瘍および/または転移腫瘍のいずれかがトリプルネガティブである必要があります。

  • ホルモン受容体の状態：浸潤性腫瘍はERおよびPR陰性であるか、免疫組織化学（IHC）による染色が1％未満である必要があります
  • HER2 ステータス: 浸潤性腫瘍は、ASCO CAP ガイドラインにより、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2 陰性) でなければなりません
• 原発腫瘍と転移性サンプルの両方で ER、PR、および HER2 が検査されている場合は、最新のサンプルのトリプル ネガティブ ステータスを使用する必要があります。
• 参加者は、放射線腫瘍医によって決定された、SRS が必要な脳転移の診断を受けている必要があります。
• コントラストを増強する実質内脳転移は、十分に境界を定められている必要があり、強化されたスキャンでどの方向にも最大直径が 3.0 cm 以下でなければなりません。
• 参加者は、脳内に SRS 治療を必要とする新規または進行性病変が 5 つを超えてはなりません (SRS 治療を必要とする病変が 5 つ以下である限り、合計脳病変が 5 つを超えることは許可されます)。
• -参加者は、RECIST 1.1で定義されている測定可能な頭蓋外疾患を持っている必要があります。
• 参加者は、頭蓋外転移が安全にアクセスできる場合、ベースラインおよびサイクル 2 日 1 で研究生検を受けることをいとわない必要があります。 生検を安全に実施できない参加者は、保存用の原発および/または転移標本を提出する意思がある必要があります。 生検は、フェーズでの安全実行に登録された最初の 6 人の参加者について、PI の事前の承認があれば免除される場合があります。

• 以前の全身療法：

  • 参加者は、プロトコル療法を開始する少なくとも14日前に全身療法を中止している必要があります。
  • 全身療法の以前のラインの数に制限はありません。 転移性疾患の全身療法を受けていない参加者も適格です。
  • 参加者は、試験中にビスフォスフォネート療法を開始または継続することができます。
• 以前の局所療法：
• 最新の脳の進行が SRS 治療に適している限り、以前の手術、全脳放射線または SRS が許可されます。
• 化学療法関連または放射線関連のすべての毒性がグレード 1 以下の重症度に回復する。
• 参加者は18歳以上です。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• -治療開始前の少なくとも7日間、デキサメタゾン2mg以下の安定した用量

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/μl
  • 血小板≧75,000/μl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 総ビリルビン≤1.5mg/dL (既知のギルバート症候群患者では≤2.0)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULN。 文書化された肝転移を有する患者の≦5.0×施設内ULN。
  • アルブミン >2.5mg/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたは計算されたGFR≥60 mL /分
• -出産の可能性のある女性被験者は、プロトコル療法の開始から8日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも90日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。 女性は、初経後で、閉経後の状態に達していない場合 (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている場合)、外科的不妊手術 (卵巣および/または子宮の除去) を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 発育中のヒト胎児に対するアテゾリズマブの影響は不明であり、放射線療法には催奇形性の影響が知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究期間中、適切な避妊法（避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。試験参加およびアテゾリズマブ投与終了後4ヶ月。
• -被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています

除外基準:

• -緊急の脳神経外科的介入が必要なCNS合併症（切除、シャント留置など）。
• -既知の軟膜または脳幹転移。 関連する臨床症状および/または陽性のCSF細胞診を伴わない軟膜髄膜増強のみの存在は、既知の軟膜髄膜転移として構成されない。
• -治療開始から7日以内にデキサメタゾン> 2mg /日または生物学的に同等と定義された高用量の全身性コルチコステロイドによる治療。
• -何らかの理由でガドリニウム造影MRIまたはIV造影を受けることができない患者（ペースメーカー、強磁性インプラント、閉所恐怖症、極度の肥満、過敏症など）。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2剤による以前の治療。
• -アテゾリズマブまたは製品の構成要素と同様の生物学的組成の化合物に対する過敏症の病歴を持つ被験者
• -参加者は、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全-ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、活動性虚血性心疾患、過去6か月以内の心筋梗塞など、制御されていない併発疾患を持っています、管理されていない真性糖尿病、過去6か月以内に診断された胃または十二指腸潰瘍、重度の栄養失調または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
• -参加者は、慢性的な全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状を持っています。 たとえば、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の患者は除外する必要があります。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドによる治療を必要とする活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• 間質性肺疾患の病歴があります。
• 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、HepBsAg、または HCV RNA に陽性であることが知られています。 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性の参加者は、アテゾリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であるか、主治医によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。
• -研究療法の開始予定から28日以内に生ワクチンを接種した。
• -参加者は妊娠中または授乳中です。