Atetsolitsumabi + stereotaktinen säteily kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä ja aivometastaasissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu IV-vaiheen invasiivinen rintasyöpä. Osallistujilla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta metastasoituneesta taudista, tulee olla yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella.

• Joko primaarisen kasvaimen ja/tai metastaattisen kasvaimen on oltava kolminkertaisesti negatiivinen alla määritellyllä tavalla:

  • Hormonireseptorin tila: invasiivisen kasvaimen on oltava ER- ja PR-negatiivinen tai immunohistokemian (IHC) mukaan värjäytynyt < 1 %
  • HER2-status: invasiivisen kasvaimen on oltava ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 negatiivinen (HER2-negatiivinen) ASCO CAP -ohjeiden mukaan
• Tapauksissa, joissa sekä primaarinen kasvain että metastaattinen näyte on testattu ER:n, PR:n ja HER2:n varalta, tulee käyttää viimeisimmän näytteen kolminkertaista negatiivista tilaa.
• Osallistujilla on oltava säteilyonkologin määrittämä diagnoosi aivoetastaaksista, joihin SRS on indikoitu.
• Kontrastia tehostavien intraparenkymaalisten aivometastaasien on oltava hyvin rajattuja, ja niiden enimmäishalkaisija on ≤ 3,0 cm mihin tahansa suuntaan tehostetussa skannauksessa.
• Osallistujilla ei saa olla enempää kuin 5 uutta tai progressiivista aivovauriota, jotka vaativat SRS-hoitoa (yli 5 aivoleesiota yhteensä sallitaan, kunhan enintään 5 leesiota vaatii SRS-hoitoa).
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan tutkimusbiopsia lähtötilanteessa ja syklin 2 ensimmäisenä päivänä, jos kallon ulkopuoliset etäpesäkkeet ovat turvallisesti saatavilla. Osallistujien, joille biopsiaa ei voida tehdä turvallisesti, on oltava halukkaita toimittamaan arkistoitu primaarinen ja/tai metastaattinen näyte. Biopsiat voidaan luopua PI:n ennakkohyväksynnällä kuuden ensimmäisen turva-ajon aikana ilmoittautuneen osallistujan osalta.

• Aikaisempi systeeminen hoito:

  • Osallistujien on lopetettava systeeminen hoito vähintään 14 päivää ennen protokollahoidon aloittamista.
  • Aikaisempien systeemisten hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu. Osallistujat, jotka eivät ole saaneet mitään systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen, ovat myös kelvollisia.
  • Osallistujat voivat aloittaa tai jatkaa bisfosfonaattihoitoa tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi paikallinen terapia:
• Aiempi leikkaus, kokoaivojen säteily tai SRS on sallittu niin kauan kuin viimeisin aivojen eteneminen on SRS-hoitoa mahdollista.
• Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (≤ aste 2 sallittu) ja hiustenlähtöä (mikä tahansa astetta).
• Osallistuja on ≥18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Vakaa annos deksametasonia 2 mg tai vähemmän vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μl
  • verihiutaleet ≥75 000/μl
  • hemoglobiini ≥9 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl (≤2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN. ≤5,0 × laitoksen ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja.
  • albumiini > 2,5 mg/dl
  • seerumin kreatiniini ≤1,5mg/dl tai laskettu GFR ≥60 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 8 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat epäonnistumiseen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, vakiintunut, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Atetsolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, ja sädehoidolla on tunnettuja teratogeenisia vaikutuksia, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja hoidon keston ajan. tutkimukseen osallistumisen jälkeen ja 4 kuukautta atetsolitsumabin hoidon päättymisen jälkeen.
• Tutkittava ymmärtää pöytäkirjan ja noudattaa sitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston komplikaatiot, joille on aiheellista kiireellinen neurokirurginen toimenpide (esim. resektio, shuntti).
• Tunnetut leptomeningeaaliset tai aivorungon etäpesäkkeet. Pelto leptomeningeaalisen lisääntymisen esiintyminen ilman siihen liittyviä kliinisiä ilmenemismuotoja ja/tai positiivista CSF-sytologiaa ei katsota tunnetuiksi leptomeningeaalisiksi etäpesäkkeiksi.
• Hoito suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla, jotka määritellään deksametasoniksi > 2 mg/vrk tai bioekvivalentti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilaat, jotka eivät mistään syystä (esim. sydämentahdistimen, ferromagneettisten implanttien, klaustrofobian, äärimmäisen liikalihavuuden, yliherkkyyden vuoksi) voi tehdä gadoliinivarjoaineella tehtyä magneettikuvausta tai IV-kontrastia.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi hoito millä tahansa anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineella.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys yhdisteille, joiden biologinen koostumus on samanlainen kuin atetsolitsumabi tai jollekin tuotteen aineosalle
• Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta – New York Heart Associationin luokka III tai IV, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana , hallitsematon diabetes mellitus, maha- tai pohjukaissuolihaava, joka on diagnosoitu viimeisen 6 kuukauden aikana, vakava aliravitsemus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Esimerkiksi potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita, tulee sulkea pois. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii steroidihoitoa.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Osallistujan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), HepBsAg:lle tai HCV-RNA:lle. HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska atetsolitsumabin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Henkilöt, joilla on ollut erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia vähintään 3 vuoden ajan tai päätutkijan mielestä heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistuja on raskaana tai imettää.