삼중 음성 유방암 및 뇌 전이에서 Atezolizumab + 정위 방사선

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 침윤성 유방암이 있어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 참가자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.

• 원발성 종양 및/또는 전이성 종양은 아래에 정의된 바와 같이 삼중 음성이어야 합니다.

  • 호르몬 수용체 상태: 침윤성 종양은 ER 및 PR 음성이거나 면역조직화학(IHC)에 의해 <1%에 존재하는 염색이어야 합니다.
  • HER2 상태: 침윤성 종양은 ASCO CAP 지침에 따라 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-음성)이어야 합니다.
• 원발성 종양과 전이성 검체를 모두 ER, PR 및 HER2에 대해 검사한 경우 가장 최근 검체의 삼중 음성 상태를 사용해야 합니다.
• 참가자는 방사선 종양 전문의의 결정에 따라 SRS가 지시되는 뇌 전이 진단을 받아야 합니다.
• 조영제 증강 뇌 실질 내 전이는 경계가 명확해야 하며 강화된 스캔에서 모든 방향에서 최대 직경이 ≤ 3.0cm여야 합니다.
• 참가자는 SRS 치료가 필요한 뇌의 새로운 또는 진행성 병변이 5개 이상 없어야 합니다(5개 이하의 병변이 SRS 치료를 필요로 하는 한 총 5개 이상의 뇌 병변이 허용됨).
• 참가자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 두개외 질환이 있어야 합니다.
• 참가자는 두개외 전이에 안전하게 접근할 수 있는 경우 기준선과 주기 2 1일에 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 생검을 안전하게 수행할 수 없는 참가자는 보관용 기본 및/또는 전이성 표본을 기꺼이 제출해야 합니다. 생검은 안전성 실행 단계에 등록한 처음 6명의 참가자에 대한 사전 PI 승인으로 면제될 수 있습니다.

• 이전의 전신 요법:

  • 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 14일 전에 전신 요법을 중단해야 합니다.
  • 전신 요법의 이전 라인 수에는 제한이 없습니다. 전이성 질환에 대한 전신 요법을 받지 않은 참가자도 자격이 있습니다.
  • 참가자는 연구에서 비스포스포네이트 요법을 시작하거나 계속할 수 있습니다.
• 사전 국소 치료:
• 이전 수술, 전뇌 방사선 또는 SRS는 가장 최근의 뇌 진행이 SRS 치료에 순응하는 한 허용됩니다.
• 안정 감각 신경병증(≤ 등급 2 허용) 및 탈모증(모든 등급)을 제외하고 모든 화학 요법 관련 또는 방사선 관련 독성이 등급 1 이하로 해결되었습니다.
• 참가자는 ≥18세입니다.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 치료 시작 전 최소 7일 동안 덱사메타손 2mg 이하의 안정적인 용량

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1,000/μl
  • 혈소판 ≥75,000/μl
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN. 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5.0 × 기관 ULN.
  • 알부민 >2.5mg/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 또는 계산된 GFR ≥60mL/min
• 가임 여성 피험자는 프로토콜 요법 개시 8일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성애 성교 자제)하거나 사용하는 것에 동의. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 ≥ 12개월 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 아테졸리주맙의 효과는 알려지지 않았으며 방사선 요법은 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려져 있으므로 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 및 아테졸리주맙 투여 완료 후 4개월.
• 피험자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 CNS 합병증(예: 절제술, 션트 배치).
• 알려진 연수막 또는 뇌간 전이. 관련 임상 징후 및/또는 양성 CSF 세포학 없이 단독으로 연수막 조영증강의 존재는 공지된 연수막 전이로 구성되지 않을 것입니다.
• 치료 시작 7일 이내에 덱사메타손 >2mg/일 또는 생물학적으로 동등한 것으로 정의되는 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료.
• 어떤 이유로든 가돌리늄 조영증강 MRI를 시행할 수 없거나 IV 조영제를 받을 수 없는 환자
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제를 사용한 이전 치료.
• 아테졸리주맙 또는 제품의 구성 성분과 유사한 생물학적 조성을 가진 화합물에 과민증 병력이 있는 피험자
• 참가자는 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전-New York Heart Association Class III 또는 IV, 활동성 허혈성 심장 질환, 이전 6개월 이내의 심근 경색증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있습니다. , 조절되지 않는 진성 당뇨병, 이전 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양, 중증 영양실조 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 참가자는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제가 필요한 의학적 상태를 가지고 있습니다. 예를 들어, 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 환자는 제외되어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
• 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), HepBsAg 또는 HCV RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 아테졸리주맙과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• 다른 악성의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없었거나 주임 조사관이 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.