Atezolizumab + Stereotaktisk strålning vid trippelnegativ bröstcancer och hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer i steg IV. Deltagare utan patologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom bör ha otvetydiga bevis på metastaser från fysisk undersökning eller radiologisk utvärdering.

• Antingen den primära tumören och/eller den metastaserande tumören måste vara trippelnegativ enligt definitionen nedan:

  • Hormonreceptorstatus: den invasiva tumören måste vara ER- och PR-negativ, eller färgning närvarande hos <1 % av immunhistokemi (IHC)
  • HER2-status: den invasiva tumören måste vara Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativ (HER2-negativ) enligt ASCO CAP-riktlinjerna
• I fall där både primärtumör och metastaserande prov(er) har testats för ER, PR och HER2, ska trippelnegativ status för det senaste provet användas.
• Deltagarna måste ha en diagnos av hjärnmetastaser för vilka SRS är indicerat, som fastställts av en strålningsonkolog.
• De kontrastförstärkande intraparenkymala hjärnmetastaserna måste vara väl omskrivna och måste ha en maximal diameter på ≤ 3,0 cm i valfri riktning på den förbättrade skanningen.
• Deltagarna får inte ha fler än 5 nya eller progressiva skador i hjärnan som kräver SRS-behandling (fler än 5 totala hjärnskador är tillåtna så länge som inte fler än 5 skador kräver SRS-behandling).
• Deltagarna måste ha mätbar extrakraniell sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.
• Deltagarna måste vara villiga att genomgå en forskningsbiopsi vid baslinjen och vid cykel 2 dag 1 om extrakraniella metastaser är säkert tillgängliga. Deltagare för vilka biopsier inte kan utföras på ett säkert sätt måste vara villiga att lämna in ett primärt och/eller metastaserande arkivprov. Biopsierna kan avstås med föregående PI-godkännande för de första 6 deltagarna som anmälts till säkerhetskörningen i fas.

• Tidigare systemisk terapi:

  • Deltagarna måste ha avbrutit systemisk behandling minst 14 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
  • Det finns ingen gräns för antalet tidigare rader av systemisk terapi. Deltagare som inte har fått någon systemisk behandling för metastaserande sjukdom är också berättigade.
  • Deltagarna kan påbörja eller fortsätta med bisfosfonatterapi under studien.
• Tidigare lokal terapi:
• Före operation, helhjärnstrålning eller SRS är tillåtet så länge som den senaste hjärnprogressionen är mottaglig för SRS-behandling.
• Upplösning av alla kemoterapirelaterade eller strålningsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati (≤ grad 2 tillåten) och alopeci (av vilken grad som helst).
• Deltagare är ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)
• Stabil dos av dexametason 2 mg eller mindre i minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥1 000/μl
  • trombocyter ≥75 000/μl
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (≤2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN. ≤5,0 × institutionell ULN för patienter med dokumenterade levermetastaser.
  • albumin >2,5 mg/dL
  • serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller beräknad GFR ≥60 mL/min
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 8 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats.
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). ). Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerad, korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Effekterna av atezolizumab på det växande mänskliga fostret är okända och strålbehandling har kända teratogena effekter, så kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela tiden studiedeltagande och 4 månader efter avslutad administrering av atezolizumab.
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• CNS-komplikationer för vilka akut neurokirurgisk ingrepp är indicerad (t.ex. resektion, shuntplacering).
• Kända leptomeningeala eller hjärnstammens metastaser. Närvaron av enbart leptomeningeal förstärkning, utan associerade kliniska manifestationer och/eller positiv CSF-cytologi, kommer inte att utgöra kända leptomeningeala metastaser.
• Behandling med högdos systemiska kortikosteroider definierade som dexametason >2 mg/dag eller bioekvivalent inom 7 dagar efter påbörjad behandling.
• Patienter som inte kan genomgå gadoliniumkontrastförstärkt MRT eller få IV-kontrast av någon anledning (t.ex. på grund av pacemaker, ferromagnetiska implantat, klaustrofobi, extrem fetma, överkänslighet).
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Tidigare behandling med något anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-medel.
• Personer med en historia av överkänslighet mot föreningar med liknande biologisk sammansättning som atezolizumab eller någon beståndsdel i produkten
• Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, kongestiv hjärtsvikt-New York Heart Association klass III eller IV, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna , okontrollerad diabetes mellitus, mag- eller tolvfingertarmssår diagnostiserat inom de senaste 6 månaderna, allvarlig undernäring eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin. Till exempel bör patienter med autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressionsmedel uteslutas. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit som kräver behandling med steroider.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Deltagaren är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med atezolizumab.
• Individer med en historia av olika maligniteter är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år eller bedöms av huvudforskaren ha låg risk för återfall av den maligniteten.
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Deltagaren är gravid eller ammar.