Atezolizumab + Stereotaktisk stråling ved trippel-negativ brystkreft og hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV invasiv brystkreft. Deltakere uten patologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering fra fysisk undersøkelse eller radiologisk evaluering.

• Enten den primære svulsten og/eller den metastatiske svulsten må være trippelnegativ som definert nedenfor:

  • Hormonreseptorstatus: den invasive svulsten må være ER- og PR-negativ, eller farging tilstede hos <1 % av immunhistokjemi (IHC)
  • HER2-status: den invasive svulsten må være Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativ (HER2-negativ) i henhold til ASCO CAP-retningslinjene
• I tilfeller der både primærtumor og metastatisk prøve(r) er testet for ER, PR og HER2, bør den trippel-negative statusen til den siste prøven brukes.
• Deltakerne må ha en diagnose av hjernemetastaser som SRS er indisert for, bestemt av stråleonkolog.
• De kontrastforsterkende intraparenkymale hjernemetastasene må være godt omskrevet og må ha en maksimal diameter på ≤ 3,0 cm i alle retninger på den forbedrede skanningen.
• Deltakere må ikke ha mer enn 5 nye eller progressive lesjoner i hjernen som krever SRS-behandling (mer enn 5 totale hjernelesjoner er tillatt så lenge ikke mer enn 5 lesjoner krever SRS-behandling).
• Deltakerne må ha målbar ekstrakraniell sykdom som definert av RECIST 1.1.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå en forskningsbiopsi ved baseline og ved syklus 2 dag 1 hvis ekstrakranielle metastaser er trygt tilgjengelige. Deltakere som ikke kan utføre biopsier på en sikker måte, må være villige til å sende inn en primær og/eller metastatisk arkivprøve. Biopsiene kan fravikes med forhåndsgodkjenning av PI for de første 6 deltakerne som er påmeldt til sikkerhetskjøringen i fase.

• Tidligere systemisk terapi:

  • Deltakerne må ha avbrutt systemisk behandling minst 14 dager før oppstart av protokollbehandling.
  • Det er ingen grense for antall tidligere linjer med systemisk terapi. Deltakere som ikke har fått noen systemisk behandling for metastatisk sykdom er også kvalifisert.
  • Deltakerne kan starte eller fortsette bisfosfonatterapi under studien.
• Tidligere lokal terapi:
• Tidligere kirurgi, helhjernestråling eller SRS er tillatt så lenge den siste hjerneprogresjonen er tilgjengelig for SRS-behandling.
• Løsning av alle kjemoterapirelaterte eller strålingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (≤ grad 2 tillatt) og alopecia (uavhengig av grad).
• Deltaker er ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Stabil dose deksametason 2 mg eller mindre i minst 7 dager før behandlingsstart

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1 000/μl
  • blodplater ≥75 000/μl
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (≤2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN. ≤5,0 × institusjonell ULN for pasienter med dokumenterte levermetastaser.
  • albumin >2,5 mg/dL
  • serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller beregnet GFR ≥60 mL/min.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 8 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Effekten av atezolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, og strålebehandling har kjente teratogene effekter, så kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelse og 4 måneder etter at atezolizumab er fullført.
• Observanden er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• CNS-komplikasjoner for hvem akutt nevrokirurgisk intervensjon er indisert (f.eks. reseksjon, shuntplassering).
• Kjente leptomeningeale eller hjernestammemetastaser. Tilstedeværelsen av leptomeningeal forsterkning alene, uten assosierte kliniske manifestasjoner og/eller positiv CSF-cytologi, vil ikke utgjøre kjente leptomeningeale metastaser.
• Behandling med høydose systemiske kortikosteroider definert som deksametason >2mg/dag eller bioekvivalent innen 7 dager etter behandlingsstart.
• Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan gjennomgå gadoliniumkontrastforsterket MR eller motta IV-kontrast (f.eks. på grunn av pacemaker, ferromagnetiske implantater, klaustrofobi, ekstrem fedme, overfølsomhet).
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel.
• Personer med en historie med overfølsomhet overfor forbindelser med lignende biologisk sammensetning som atezolizumab eller en hvilken som helst bestanddel av produktet
• Deltakeren har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt-New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene , ukontrollert diabetes mellitus, mage- eller tolvfingertarmsår diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig underernæring eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Deltakeren har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin. For eksempel bør pasienter med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppresjonsmidler ekskluderes. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt som krever behandling med steroider.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom.
• Deltakeren er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med atezolizumab.
• Personer med en historie med annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år eller anses av hovedetterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Deltakeren er gravid eller ammer.