Atezolizumab + stereotactische straling bij triple-negatieve borstkanker en hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde stadium IV invasieve borstkanker hebben. Deelnemers zonder pathologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte moeten ondubbelzinnig bewijs van metastase hebben van lichamelijk onderzoek of radiologische evaluatie.

• Ofwel de primaire tumor en/of de gemetastaseerde tumor moet triple-negatief zijn, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hormoonreceptorstatus: de invasieve tumor moet ER- en PR-negatief zijn, of kleuring aanwezig in <1% door immunohistochemie (IHC)
  • HER2-status: de invasieve tumor moet volgens de ASCO CAP-richtlijnen Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative (HER2-negative) zijn
• In gevallen waarin zowel primaire tumor- als metastatische monsters zijn getest op ER, PR en HER2, moet de triple-negatieve status van het meest recente monster worden gebruikt.
• Deelnemers moeten een diagnose hebben van hersenmetastasen waarvoor SRS geïndiceerd is, zoals vastgesteld door een radiotherapeut-oncoloog.
• De contrastverhogende intraparenchymale hersenmetastasen(en) moeten goed begrensd zijn en een maximale diameter hebben van ≤ 3,0 cm in alle richtingen op de verbeterde scan.
• Deelnemers mogen niet meer dan 5 nieuwe of progressieve laesies in de hersenen hebben die SRS-behandeling vereisen (meer dan 5 totale hersenlaesies zijn toegestaan ​​zolang er niet meer dan 5 laesies SRS-behandeling nodig hebben).
• Deelnemers moeten een meetbare extracraniale ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Deelnemers moeten bereid zijn om een ​​onderzoeksbiopsie te ondergaan bij baseline en bij Cyclus 2 Dag 1 als extracraniale metastasen veilig toegankelijk zijn. Deelnemers bij wie biopsieën niet veilig kunnen worden uitgevoerd, moeten bereid zijn een primair en/of gemetastaseerd exemplaar uit het archief in te dienen. Van de biopsieën kan worden afgezien met voorafgaande goedkeuring van de PI voor de eerste 6 deelnemers die zijn ingeschreven voor de veiligheidsinloopfase.

• Voorafgaande systemische therapie:

  • Deelnemers moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie de systemische therapie hebben gestaakt.
  • Er is geen limiet aan het aantal eerdere lijnen van systemische therapie. Deelnemers die geen systemische therapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte komen ook in aanmerking.
  • Deelnemers kunnen tijdens de studie bisfosfonaattherapie starten of voortzetten.
• Voorafgaande lokale therapie:
• Voorafgaande chirurgie, volledige hersenbestraling of SRS is toegestaan ​​zolang de meest recente hersenprogressie vatbaar is voor SRS-behandeling.
• Herstel van alle aan chemotherapie of straling gerelateerde toxiciteiten tot graad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie (≤ graad 2 toegestaan) en alopecia (van elke graad).
• Deelnemer is ≥18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A)
• Stabiele dosis dexamethason 2 mg of minder gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/μl
  • bloedplaatjes ≥75.000/μl
  • hemoglobine ≥9 g/dL
  • totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (≤2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN. ≤5,0 × institutionele ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen.
  • albumine >2,5 mg/dL
  • serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL of berekende GFR ≥60 ml/min
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 8 dagen na aanvang van de protocoltherapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ). Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. De effecten van atezolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend en van radiotherapie zijn teratogene effecten bekend, dus vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en voor de duur van de studie. studiedeelname en 4 maanden na voltooiing van de toediening van atezolizumab.
• De proefpersoon is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• CZS-complicaties waarvoor dringende neurochirurgische interventie geïndiceerd is (bijv. resectie, shuntplaatsing).
• Bekende leptomeningeale of hersenstammetastasen. De aanwezigheid van alleen leptomeningeale aankleuring, zonder geassocieerde klinische manifestaties en/of positieve CSF-cytologie, zal niet worden beschouwd als bekende leptomeningeale metastasen.
• Behandeling met hoge doses systemische corticosteroïden gedefinieerd als dexamethason >2 mg/dag of bio-equivalent binnen 7 dagen na aanvang van de therapie.
• Patiënten die om welke reden dan ook geen gadolinium-contrastversterkte MRI kunnen ondergaan of IV-contrast kunnen krijgen (bijv. vanwege een pacemaker, ferromagnetische implantaten, claustrofobie, extreme obesitas, overgevoeligheid).
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Eerdere behandeling met een anti-PD-1-, PD-L1- of PD-L2-middel.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als atezolizumab of een bestanddeel van het product
• De deelnemer heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, congestief hartfalen - New York Heart Association klasse III of IV, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen zes maanden , ongecontroleerde diabetes mellitus, maag- of darmzweren die in de afgelopen 6 maanden zijn gediagnosticeerd, ernstige ondervoeding of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemer heeft een medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie nodig is. Patiënten met een auto-immuunziekte die systemische steroïden of immunosuppressieve middelen nodig hebben, moeten bijvoorbeeld worden uitgesloten. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met steroïden vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Van de deelnemer is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HepBsAg of HCV-RNA. Hiv-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met atezolizumab.
• Personen met een voorgeschiedenis van verschillende maligniteiten komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn of door de hoofdonderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.