Atezolizumab + 立体定向放射治疗三阴性乳腺癌和脑转移

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的 IV 期浸润性乳腺癌。 没有转移性疾病的病理学或细胞学确认的参与者应该从体格检查或放射学评估中获得明确的转移证据。

• 原发肿瘤和/或转移肿瘤必须是如下定义的三阴性：

  • 激素受体状态：浸润性肿瘤必须是 ER 和 PR 阴性，或者通过免疫组织化学 (IHC) 染色存在 <1%
  • HER2 状态：根据 ASCO CAP 指南，侵袭性肿瘤必须是人类表皮生长因子受体 2 阴性（HER2 阴性）
• 如果对原发肿瘤和转移样本都进行了 ER、PR 和 HER2 检测，则应使用最近样本的三阴性状态。
• 参与者必须诊断出需要 SRS 的脑转移，由放射肿瘤学家确定。
• 对比增强的实质内脑转移瘤必须界限清楚，并且在增强扫描的任何方向上的最大直径必须≤ 3.0 cm。
• 参与者的大脑中不得有超过 5 个需要 SRS 治疗的新的或进行性病变（只要不超过 5 个病变需要 SRS 治疗，允许超过 5 个总脑病变）。
• 参与者必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量的颅外疾病。
• 如果颅外转移可以安全到达，参与者必须愿意在基线和第 2 周期第 1 天接受研究活检。 无法安全进行活检的参与者必须愿意提交存档的原发性和/或转移性标本。 对于注册到阶段安全运行的前 6 名参与者，事先 PI 批准可以免除活检。

• 先前的全身治疗：

  • 参与者必须在开始方案治疗前至少 14 天停止全身治疗。
  • 对先前全身治疗线的数量没有限制。 未接受任何转移性疾病全身治疗的参与者也符合条件。
  • 参与者可以在研究中开始或继续双膦酸盐治疗。
• 先前的局部治疗：
• 只要最近的大脑进展适合 SRS 治疗，就允许之前进行过手术、全脑放疗或 SRS。
• 除稳定的感觉神经病变（允许≤ 2 级）和脱发（任何级别）外，所有化疗相关或放疗相关毒性的严重程度均降至 1 级或更低。
• 参与者年满 18 岁。
• ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%，见附录A）
• 治疗开始前至少 7 天稳定剂量的地塞米松 2mg 或更少

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/μl
  • 血小板≥75,000/μl
  • 血红蛋白≥9 g/dL
  • 总胆红素≤1.5mg/dL（已知吉尔伯特综合征患者≤2.0）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN。 对于有记录的肝转移患者，≤5.0 × 机构 ULN。
  • 白蛋白>2.5mg/dL
  • 血清肌酐≤1.5mg/dL 或计算的 GFR ≥60 mL/min
• 有生育能力的女性受试者必须在开始方案治疗后 8 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的避孕方法。 如果女性处于初潮后期，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则被认为具有生育潜力). 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 atezolizumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的，并且放射疗法具有已知的致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）参与研究和完成 atezolizumab 给药后 4 个月。
• 受试者能够理解并遵守方案并签署知情同意书

排除标准：

• 需要紧急神经外科干预的 CNS 并发症（例如，切除术、分流器放置）。
• 已知的软脑膜或脑干转移。 仅存在软脑膜增强，没有相关的临床表现和/或阳性 CSF 细胞学，将不构成已知的软脑膜转移。
• 在开始治疗后 7 天内使用高剂量全身性皮质类固醇治疗，定义为地塞米松 > 2 毫克/天或生物等效药物。
• 由于任何原因（例如，由于起搏器、铁磁植入物、幽闭恐惧症、极度肥胖、超敏反应）而无法接受钆造影剂增强 MRI 或接受静脉造影剂的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 既往接受过任何抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物的治疗。
• 对与 atezolizumab 或产品的任何成分具有相似生物成分的化合物有过敏史的受试者
• 参与者有未控制的并发疾病，包括但不限于未控制的高血压、不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、充血性心力衰竭-纽约心脏协会 III 级或 IV 级、活动性缺血性心脏病、前六个月内的心肌梗塞、不受控制的糖尿病、在过去 6 个月内诊断出的胃或十二指肠溃疡、严重营养不良或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 参与者有需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物的医疗状况。 例如，应排除需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病患者。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要用类固醇治疗的活动性非感染性肺炎的证据。
• 有间质性肺病史。
• 已知参与者对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、HepBsAg 或 HCV RNA 呈阳性。 由于与 atezolizumab 的药代动力学相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。
• 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年无病或被主要研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。
• 在计划开始研究治疗后的 28 天内接受过活疫苗接种。
• 参与者怀孕或哺乳。