Atezolizumab + promieniowanie stereotaktyczne w potrójnie ujemnym raku piersi i przerzutach do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi IV stopnia. Uczestnicy bez patologicznego lub cytologicznego potwierdzenia choroby przerzutowej powinni mieć jednoznaczne dowody przerzutów z badania fizykalnego lub oceny radiologicznej.

• Guz pierwotny i/lub guz przerzutowy muszą być potrójnie ujemne, jak zdefiniowano poniżej:

  • Status receptora hormonalnego: guz inwazyjny musi być ER- i PR-ujemny lub barwienie obecne w <1% metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Status HER2: guz inwazyjny musi być ujemny pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-ujemny) zgodnie z wytycznymi ASCO CAP
• W przypadkach, gdy zarówno próbka(i) guza pierwotnego, jak i próbki przerzutów zostały przebadane pod kątem ER, PR i HER2, należy zastosować potrójnie negatywny status ostatniej próbki.
• Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowane przerzuty do mózgu, dla których wskazane jest SRS, zgodnie z ustaleniami radiologa onkologa.
• Wewnątrzmiąższowe przerzuty do mózgu wzmacniające kontrast muszą być dobrze odgraniczone i mieć maksymalną średnicę ≤ 3,0 cm w dowolnym kierunku na wzmocnionym skanie.
• Uczestnicy nie mogą mieć więcej niż 5 nowych lub postępujących zmian w mózgu wymagających leczenia SRS (dozwolone jest więcej niż 5 zmian w mózgu, o ile nie więcej niż 5 zmian wymaga leczenia SRS).
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę pozaczaszkową zgodnie z RECIST 1.1.
• Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji badawczej na początku badania i w dniu 1. cyklu 2, jeśli przerzuty pozaczaszkowe są bezpiecznie dostępne. Uczestnicy, u których nie można bezpiecznie wykonać biopsji, muszą wyrazić chęć przedłożenia archiwalnego materiału pierwotnego i/lub przerzutowego. Biopsje można odstąpić za uprzednią zgodą PI dla pierwszych 6 uczestników włączonych do fazy bezpieczeństwa.

• Wcześniejsza terapia systemowa:

  • Uczestnicy muszą przerwać terapię ogólnoustrojową co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii systemowej. Kwalifikują się również uczestnicy, którzy nie otrzymali żadnej terapii systemowej z powodu choroby przerzutowej.
  • Uczestnicy mogą rozpocząć lub kontynuować terapię bisfosfonianami podczas badania.
• Wcześniejsza terapia miejscowa:
• Wcześniejsza operacja, radioterapia całego mózgu lub SRS jest dozwolona, ​​o ile ostatnia progresja mózgu jest podatna na leczenie SRS.
• Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub radioterapią do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (dozwolone ≤ stopnia 2.) i łysienia (dowolnego stopnia).
• Uczestnik ma ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Stabilna dawka deksametazonu 2 mg lub mniej przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/μl
  • płytki krwi ≥75 000/μl
  • hemoglobina ≥9 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl (≤2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN w placówce. ≤5,0 × ULN w placówce dla pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby.
  • albumina >2,5 mg/dl
  • kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub obliczony GFR ≥60 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 8 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, które powodują wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy ). Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustalone, właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Wpływ atezolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany, a radioterapia ma działanie teratogenne, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania atezolizumabu.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz podpisał dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Powikłania OUN, dla których wskazana jest pilna interwencja neurochirurgiczna (np. resekcja, założenie zastawki).
• Znane przerzuty do opon mózgowych lub pnia mózgu. Obecność samego wzmocnienia opon mózgowo-rdzeniowych, bez towarzyszących objawów klinicznych i/lub pozytywnego wyniku cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego, nie zostanie uznana za znane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Leczenie dużymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów zdefiniowanych jako deksametazon >2 mg/dobę lub biorównoważnik w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci, u których z jakiegokolwiek powodu nie można wykonać rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem gadolinem ani otrzymać kontrastu dożylnego (np. z powodu rozrusznika serca, implantów ferromagnetycznych, klaustrofobii, skrajnej otyłości, nadwrażliwości).
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2.
• Pacjenci z historią nadwrażliwości na związki o składzie biologicznym podobnym do atezolizumabu lub którykolwiek składnik produktu
• Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną arytmię serca, zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, czynną chorobę niedokrwienną serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy , niekontrolowana cukrzyca, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy zdiagnozowana w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężkie niedożywienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestnik ma stan chorobowy, który wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych. Na przykład należy wykluczyć pacjentów z chorobą autoimmunologiczną, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, które wymaga leczenia sterydami.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
• Wiadomo, że uczestnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), HepBsAg lub HCV RNA. Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z atezolizumabem.
• Osoby z historią różnych nowotworów złośliwych nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 3 lata lub zostały uznane przez głównego badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.