Atezolizumab + Radiación Estereotáctica en Cáncer de Mama Triple Negativo y Metástasis Cerebral

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de mama invasivo en estadio IV confirmado histológica o citológicamente. Los participantes sin confirmación patológica o citológica de enfermedad metastásica deben tener evidencia inequívoca de metástasis a partir del examen físico o la evaluación radiológica.

• El tumor primario y/o el tumor metastásico deben ser triple negativos como se define a continuación:

  • Estado del receptor hormonal: el tumor invasivo debe ser negativo para ER y PR, o presentar tinción en <1 % mediante inmunohistoquímica (IHC)
  • Estado de HER2: el tumor invasivo debe ser receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-negativo) según las pautas de ASCO CAP
• En los casos en los que tanto el tumor primario como las muestras metastásicas se hayan analizado para ER, PR y HER2, se debe utilizar el estado triple negativo de la muestra más reciente.
• Los participantes deben tener un diagnóstico de metástasis cerebrales para las que esté indicada la SRS, según lo determine un oncólogo radioterapeuta.
• Las metástasis cerebrales intraparenquimatosas que realzan el contraste deben estar bien delimitadas y deben tener un diámetro máximo de ≤ 3,0 cm en cualquier dirección en la exploración mejorada.
• Los participantes no deben tener más de 5 lesiones nuevas o progresivas en el cerebro que requieran tratamiento con SRS (se permiten más de 5 lesiones cerebrales en total siempre que no más de 5 lesiones requieran tratamiento con SRS).
• Los participantes deben tener una enfermedad extracraneal medible como se define en RECIST 1.1.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de investigación al inicio y en el Día 1 del Ciclo 2 si las metástasis extracraneales son accesibles de manera segura. Los participantes a quienes no se les puedan realizar biopsias de manera segura deben estar dispuestos a enviar una muestra primaria y/o metastásica de archivo. Se puede renunciar a las biopsias con la aprobación previa del PI para los primeros 6 participantes inscritos en la fase de ejecución de seguridad.

• Terapia sistémica previa:

  • Los participantes deben haber interrumpido la terapia sistémica al menos 14 días antes de iniciar la terapia del protocolo.
  • No hay límite para el número de líneas previas de terapia sistémica. Los participantes que no hayan recibido ninguna terapia sistémica para la enfermedad metastásica también son elegibles.
  • Los participantes pueden iniciar o continuar la terapia con bisfosfonatos en el estudio.
• Terapia local previa:
• Se permite la cirugía previa, la radiación de todo el cerebro o SRS siempre que la progresión cerebral más reciente sea susceptible de tratamiento con SRS.
• Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable (≤ Grado 2 permitido) y alopecia (de cualquier grado).
• El participante tiene ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Dosis estable de dexametasona de 2 mg o menos durante al menos 7 días antes del inicio del tratamiento

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/μl
  • plaquetas ≥75.000/μl
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (≤2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN institucional. ≤5,0 × ULN institucional para pacientes con metástasis hepáticas documentadas.
  • albúmina >2,5 mg/dl
  • creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o TFG calculada ≥60 ml/min
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 8 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Se desconocen los efectos de atezolizumab en el feto humano en desarrollo y la radioterapia tiene efectos teratogénicos conocidos, por lo que las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método de control de la natalidad de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de atezolizumab.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Complicaciones del SNC para las que está indicada una intervención neuroquirúrgica urgente (p. ej., resección, colocación de una derivación).
• Metástasis leptomeníngeas o del tronco encefálico conocidas. La presencia de realce leptomeníngeo solo, sin manifestaciones clínicas asociadas y/o citología de LCR positiva, no se constituirá como metástasis leptomeníngea conocida.
• Tratamiento con dosis altas de corticosteroides sistémicos definidos como dexametasona > 2 mg/día o bioequivalente dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia.
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética con contraste de gadolinio o recibir contraste intravenoso por cualquier motivo (por ejemplo, debido a un marcapasos, implantes ferromagnéticos, claustrofobia, obesidad extrema, hipersensibilidad).
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición biológica similar a atezolizumab o cualquier componente del producto
• El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio en los seis meses anteriores. , diabetes mellitus no controlada, úlcera gástrica o duodenal diagnosticada dentro de los 6 meses anteriores, desnutrición severa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El participante tiene una condición médica que requiere terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicamento inmunosupresor. Por ejemplo, deben excluirse los pacientes con enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa activa que requiere tratamiento con esteroides.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HepBsAg o ARN del VHC. Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con atezolizumab.
• Las personas con antecedentes de malignidad diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años o si el investigador principal considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• La participante está embarazada o amamantando.