Atezolizumab + sztereotaktikus sugárzás hármas negatív emlőrákban és agyi metasztázisban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú invazív emlőráknak kell lenniük. Azon résztvevőknél, akiknél nem igazolták áttétes betegség patológiás vagy citológiai vizsgálatát, a fizikális vizsgálat vagy radiológiai értékelés alapján egyértelmű bizonyítékkal kell rendelkezni a metasztázisra.

• Az elsődleges daganatnak és/vagy az áttétes daganatnak hármas negatívnak kell lennie az alábbiak szerint:

  • Hormonreceptor állapot: az invazív daganatnak ER- és PR-negatívnak kell lennie, vagy immunhisztokémiai (IHC) szerint 1%-nál kisebb festődésnek kell lennie.
  • HER2 státusz: az invazív daganatnak humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor negatívnak (HER2-negatívnak) kell lennie az ASCO CAP irányelvei szerint
• Azokban az esetekben, amikor az elsődleges tumor és a metasztatikus minta(ka)t is megvizsgálták ER, PR és HER2 szempontjából, a legutóbbi minta hármas negatív státuszát kell használni.
• A résztvevőknek olyan agyi metasztázisokkal kell rendelkezniük, amelyekre az SRS-t javallt, a sugáronkológus által meghatározottak szerint.
• A kontrasztnövelő intraparenchymális agyi metasztázis(ok)nak jól körülhatároltnak kell lenniük, és maximális átmérőjüknek ≤ 3,0 cm-nek kell lenniük bármely irányban a fokozott vizsgálaton.
• A résztvevőknek legfeljebb 5 olyan új vagy progresszív elváltozása lehet az agyban, amelyek SRS-kezelést igényelnek (összesen 5-nél több agykárosodás megengedett, mindaddig, amíg 5-nél több elváltozás nem igényel SRS-kezelést).
• A résztvevőknek mérhető extracranialis betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1. pontjában meghatározottak szerint.
• A résztvevőknek késznek kell lenniük arra, hogy kutatási biopsziát vegyenek alá a kiinduláskor és a 2. ciklus 1. napján, ha az extracranialis metasztázisok biztonságosan hozzáférhetők. Azoknak a résztvevőknek, akiknél a biopsziát nem lehet biztonságosan elvégezni, hajlandónak kell lenniük archivált elsődleges és/vagy metasztatikus minta benyújtására. A biopsziáktól el lehet tekinteni a PI előzetes jóváhagyásával az első 6 résztvevő esetében, akik beiratkoztak a biztonsági szakaszba.

• Korábbi szisztémás terápia:

  • A résztvevőknek meg kell szakítaniuk a szisztémás terápiát legalább 14 nappal a protokollterápia megkezdése előtt.
  • A korábbi szisztémás terápiás vonalak száma nincs korlátozva. Azok a résztvevők is jogosultak, akik nem részesültek áttétes betegség szisztémás terápiájában.
  • A résztvevők megkezdhetik vagy folytathatják a biszfoszfonát terápiát a vizsgálat során.
• Előzetes helyi terápia:
• Előzetes műtét, teljes agyi besugárzás vagy SRS megengedett mindaddig, amíg a legutóbbi agyprogresszió alkalmas az SRS-kezelésre.
• Minden kemoterápiával vagy sugárkezeléssel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú feloldása, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát (≤ 2. fokozat megengedett) és az alopeciát (bármilyen fokozat).
• A résztvevő ≥18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék)
• A dexametazon stabil dózisa 2 mg vagy kevesebb, legalább 7 napig a kezelés megkezdése előtt

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1000/μl
  • vérlemezkék ≥75 000/μl
  • hemoglobin ≥9 g/dl
  • összbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (≤2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményi ULN. ≤5,0 × intézményi ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél.
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • szérum kreatinin ≤1,5mg/dl vagy számított GFR ≥60mL/perc
• A fogamzóképes korú női alanyoknak a szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lenniük a protokollterápia megkezdését követő 8 napon belül.
• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmaz, amelyek évi 1% alatti sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ). Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Az atezolizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert, és a sugárkezelésnek ismert teratogén hatásai vannak, ezért a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (barrier fogamzásgátlás; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. az atezolizumab beadása után 4 hónappal.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Olyan központi idegrendszeri szövődmények, amelyeknél sürgős idegsebészeti beavatkozás indokolt (pl. reszekció, shunt elhelyezés).
• Ismert leptomeningeális vagy agytörzsi metasztázisok. A leptomeningeális fokozódás önmagában, kapcsolódó klinikai megnyilvánulások és/vagy pozitív CSF citológia nélkül nem minősül ismert leptomeningeális metasztázisnak.
• Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok kezelése >2 mg/nap vagy bioekvivalens dexametazonnal a kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
• Azok a betegek, akik bármilyen okból (pl. pacemaker, ferromágneses implantátumok, klausztrofóbia, extrém elhízás, túlérzékenység miatt) nem részesülhetnek gadolínium-kontrasztos MRI-n vagy IV kontrasztban.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Korábbi kezelés bármilyen anti-PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 szerrel.
• Az atezolizumabhoz hasonló biológiai összetételű vegyületekkel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében
• A résztvevőnek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, kontrollálatlan szívritmuszavart, pangásos szívelégtelenséget – New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, aktív ischaemiás szívbetegséget, szívinfarktust az elmúlt hat hónapban. , kontrollálatlan diabetes mellitus, az elmúlt 6 hónapban diagnosztizált gyomor- vagy nyombélfekély, súlyos alultápláltság vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota van, amely krónikus szisztémás szteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel. Például a szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegeket ki kell zárni. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utal, amely szteroid kezelést igényel.
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• A résztvevőről ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a HepBsAg-ra vagy a HCV RNS-re. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak az atezolizumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében különböző rosszindulatú daganatok szerepelnek, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, vagy a vizsgálatvezető szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül.
• A résztvevő terhes vagy szoptat.