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SCA1 および SCA3 の臨床試験の準備状況 (READISCA)

2022年1月17日 更新者：Tetsuo Ashizawa, MD、The Methodist Hospital Research Institute
研究者は、現在の臨床試験の準備状態と、治療法のない致命的な希少疾患である SCA1 および SCA3 の最適な状態との間のギャップを埋めることを計画しています。 欧米との共同研究を通じて、研究者は疾患の初期段階にある被験者の世界最大のコホートを確立し、治療から最も恩恵を受け、運動失調の発症前であってもイメージングマーカーによって疾患の発症と早期進行を検出する能力を検証し、少数の患者集団で治療の有効性について最も決定的な結果を生み出す臨床試験デザインを特定します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

詳細な説明

脊髄小脳性運動失調症 1 型 (SCA1) および 3 型 (SCA3) はまれな遺伝性の神経変性疾患であり、容赦なく進行して完全な障害と死亡に至ります。 SCA1 は最も急速に進歩している SCA であり、SCA3 は米国とヨーロッパで最も一般的な SCA です。 それぞれの遺伝子、アタキシン 1 (ATXN1) およびアタキシン 3 (ATXN3) 内のポリグルタミン (polyQ) をコードする拡大された (CAG)n 反復は、SCA1 および SCA3 を引き起こします。 複雑な病原性カスケードの上流の経路を標的とする疾患修飾療法は、究極の治療法を提供します。 科学的前提および前臨床動物データは、SCA1 に対する MSK1 阻害剤、SCA3 に対するシタロプラム、および両方の SCA に対するヌクレオチドベースの遺伝子サイレンシングが、5 年以内に臨床試験で検討される薬物であることを強く支持しています。 ただし、このような疾患修飾療法の現在の臨床試験の準備において研究者が直面している課題は、失調症の評価と評価の尺度 (SARA; 最も堅牢で十分に検証された臨床試験結果評価尺度) 十分な統計的検出力を達成するには、研究対象の大規模なコホートが必要です。 臨床試験の準備を確立するという目標を達成するために、研究者は、不可逆的な脳損傷の前に疾患修飾介入に応答する可能性が高い、早期の疾患段階にある前顕在変異キャリアと患者に焦点を当てた国際的なマルチサイトの取り組みを開始することを提案しています。 . NIH と国立運動失調症財団 (NAF) によって資金提供された研究者の研究に基づいて、米国の運動失調症コンソーシアムは、この課題に共同で対処し、SCA1 と SCA3 の臨床試験の準備を確立するために、欧州の運動失調症研究グループと緊密に協力する前例のない機会を開発しました。 . この目標を達成するために、研究者は次の具体的な目標を提案しています。

目的 1. コホート、臨床転帰評価データ、および米国およびヨーロッパからの生体液サンプル (血液、脳脊髄液) を組み合わせることにより、世界最大のプレマニフェスト/早期 SCA1 および SCA3 コホートを確立する 目的 2. MR の形態学的、生化学的および機能的バイオマーカーをプレマニフェストおよび初期の SCA1 および SCA3 目的 3. 小集団試験の統計設計および分析に関する最近の開発を SCA に適応させる。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

  1. 初期段階の被験者とは、SCA1 または SCA3 遺伝子変異の検査で陽性であるが、運動失調の徴候を示す個人を指します。
  2. 顕在化前突然変異保因者とは、SCA1 または SCA3 遺伝子突然変異の検査で陽性であるが、運動失調の徴候を示さない個人を指します。
  3. 50%-at-Risk 被験者とは、遺伝子変異の検査で陽性となった罹患した家族がいるために、SCA1 または SCA3 を発症するリスクがある個人を指します。
  4. 以前に診断された初期段階の患者とは、2009 年から 2012 年の間に CRC-SCA、ESMI、EUROSCA、または SPATAX 研究に参加した個人を指します。 前回の参加時に SARA スコアの合計が 10 以下である必要があります。

説明

包含基準:

  1. 署名済みのインフォームド コンセント (被験者が同意書に署名する前に、研究関連の手順を実行することはできません)。
  2. -症候性運動失調症または無症候性突然変異キャリアの存在を伴う18〜65歳の性別の被験者、または
  3. -SCA1またはSCA3または別の罹患した家族の明確な分子診断を受けた被験者
  4. -初期段階のSCA1およびSCA3の以前の診断を受けたあらゆる年齢の被験者
  5. -プロトコル要件を理解し、遵守できる被験者
  6. -登録前2か月以内に理学療法/作業療法の状態に変化がない

除外基準:

  1. -現在、またはこの研究への登録前の2か月以内に受けた被験者 治験薬。
  2. -研究手順を遵守したくない、または遵守できない被験者。
  3. 他の遺伝性運動失調症と一致する遺伝子型
  4. -研究参加の2か月前の運動失調症に対する協調的な理学療法および作業療法の変化
  5. -この研究中の運動失調または運動失調の重症度の評価に影響を与える付随する障害または状態
  6. AIM 2 除外基準には、MRI スキャンを受けることができないこと、体重が 300 ポンドを超えること、硬膜下血腫や原発性または転移性新生物などの構造異常の存在、脳卒中や正常圧水頭症などの認知機能を妨げる併発疾患または治療も含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
初期段階の対象
このコホートは、合計 SARA スコアが 9.5 以下の個人によって定義されます。
前顕性突然変異保因者
このコホートは、陽性の遺伝子診断の存在によって定義されますが、運動失調の兆候はなく、合計 SARA スコアは 2.5 以下です。
50% リスクのある被験者
このコホートは、SCA1 または SCA3 の陽性反応を示した家族がいるために、SCA1 または SCA3 のリスクがある個人によって定義されます。 合計SARAスコアが2.5以下
以前に診断された初期段階
このコホートは、以前の CRC-SCA、EUROSCA、ESMI、または SPATAX 研究に含まれ、2009 ～ 2012 年の合計 SARA スコアが 10 以下の個人によって定義されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SCA1 および SCA3 における疾患の進行の変化は、経時的な運動失調 (SARA) スコアの評価および評価のスケールの変化によって決定されます。
時間枠：12か月ごとに約60か月
運動失調の評価と評価の尺度 (SARA) は、EUROSCA 臨床グループによって実施された 2 つの大規模な検証試験で評価され、使いやすく、信頼性が高く、有効であることがわかりました。 SARA には、累積スコアが 0 (運動失調なし) から 40 (最も重度の運動失調) までの 8 つのカテゴリがあります。
12か月ごとに約60か月
経時的な複合小脳機能重症度スコア（CCFS）合計スコアの変化によって決定される、SCA1およびSCA3における疾患進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
複合小脳機能重症度スコア (CCFS) は、成人および子供の小脳性運動失調を評価するために使用される検証済みの定量的尺度です。 合計スコアの計算には、9 ホールのペグボード テストとクリック テストの両方が含まれます。 スコアが高いほど、小脳障害がより深刻であることを示します。
12か月ごとに約60か月
時限25フィート歩行試験（T25FW）の経時変化によって決定される、SCA1およびSCA3における疾患進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
時限 25 フィート ウォーク テスト (T25FW) は、時限 25 ウォークに基づく定量的な可動性と脚機能のパフォーマンス テストです。 T25FW は、評価者間およびテストと再テストの信頼性が高く、同時妥当性が良好であるという証拠を示しています。 一般に、歩行速度は、歩行能力の有用で信頼できる機能的尺度であることが実証されています。
12か月ごとに約60か月
経時的な小脳認知感情症候群（CCAS）スコアの変化によって決定されるSCA1およびSCA3における疾患進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
小脳認知感情症候群スケール (CCAS スケール) は、認知機能の調節における小脳の役割を決定するために使用される一連の認知タスクであり、小脳損傷患者の特定の認知的および感情的な問題を示すのに役立つ神経心理学的診断の手順を提示します。 .
12か月ごとに約60か月
時間の経過に伴う非運動失調症状のインベントリ (INAS) の合計数の変化によって決定される、SCA1 および SCA3 における疾患の進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
非運動失調症状のインベントリ (INAS) は、付随する非運動失調症状の発生を記録する際に利用される尺度です。 SARA 検証試験では、INAS が多数の SCA 患者に適用されました。 統計的評価は良好な信頼性を示しました。
12か月ごとに約60か月
経時的な機能病期分類スコアの変化によって決定される、SCA1 および SCA3 における疾患の進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
機能的病期分類は、小脳症状のある患者の歩行能力を評価するために使用される手段です。
12か月ごとに約60か月
ベースライン イメージング以降の小脳および脳幹の体積の変化に基づく疾患活動性のレベルの変化。 (目的2)
時間枠：約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の小脳および脳幹の体積の変化に基づく疾患活動性のレベルの変化。
約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降のボクセルベースの形態計測 (VBM) からの灰白質 (GM) および白質 (WM) 損失指標に基づく疾患活動性のレベルの変化。 (目的2)
時間枠：約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降のボクセルベースの形態計測データからの灰白質体積と白質体積の変化によって定義される疾患活動性のレベルの変化。
約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の代謝物濃度の変化に基づく疾患活動性のレベルの変化。 (目的2)
時間枠：約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の代謝物濃度の変化によって定義される、MR の形態学的、生化学的 (MRS) および機能的 (安静状態の fMRI) における疾患活動性のレベルの変化。
約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の分数等方性の変化に基づく疾患活動性のレベルの変化。 (目的2)
時間枠：約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の平均拡散率の変化によって定義される、MR 形態学的、生化学的 (MRS) および機能的 (静止状態 fMRI) における疾患活動性のレベルの変化。
約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の平均拡散率の変化に基づく疾患活動性のレベルの変化。 (目的2)
時間枠：約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の平均拡散率の変化によって定義される、MR 形態学的、生化学的 (MRS) および機能的 (静止状態 fMRI) における疾患活動性のレベルの変化。
約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の半径方向および軸方向の拡散率の変化に基づく疾患活動性のレベルの変化。 (目的2)
時間枠：約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の半径方向および軸方向の拡散率の変化によって定義される、MR の形態学的、生化学的 (MRS) および機能的 (静止状態 fMRI) における疾患活動性のレベルの変化。
約 36 か月間、12 か月ごと
ベースライン イメージング以降の安静状態ネットワーク内の共活性化の程度の変化に基づく疾患活動性のレベルの変化。 (目的2)
時間枠：約 36 か月間、12 か月ごと
ベースラインイメージング以降の安静状態ネットワーク内の共活性化の程度の変化によって定義される、MR形態学的、生化学的（MRS）および機能的（安静状態fMRI）における疾患活動性のレベルの変化。
約 36 か月間、12 か月ごと

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経時的なフリードライヒ運動失調症 (FAA-ADL) の変化によって決定される、SCA1 および SCA3 における疾患進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
フリードライヒの運動失調の日常生活動作 (FAA-ADL) は、発話、着替え、歩行など、患者が報告した日常生活動作を測定する手段です。日常生活動作は 0 ～ 4 でスコア付けでき、0 が正常、4 が正常です。最も深刻。
12か月ごとに約60か月
経時的な疲労重症度尺度 (FSS) の変化によって決定される、SCA1 および SCA3 における疾患の進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
疲労重症度尺度 (FSS) は、さまざまな障害を持つ患者の疲労の重症度と、その人の活動やライフスタイルへの影響を測定する 9 項目の尺度です。 スケールの範囲は 1 ～ 7 で、1 は強く同意しないことを示し、7 は強く同意することを示します。
12か月ごとに約60か月
Euro Qol-5D (EQ-5D) の経時変化によって決定される、SCA1 および SCA3 における疾患進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
Euro Qol-5D (EQ-5D) は、EuroQol グループによって開発された指標であり、健康状態の単一の指標値を生成し、ヘルスケア評価に使用する可能性がかなりあります。
12か月ごとに約60か月
経時的な患者健康アンケート (PHQ-9) の変化によって決定される SCA1 および SCA3 の疾患進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
患者健康アンケート (PHQ-9) は、うつ病のスクリーニングに使用される 9 つの質問項目です。 PHQ-9 からの 9 つの応答の合計は、うつ病の存在と重症度を予測することを目的としています。
12か月ごとに約60か月
経時的な患者全体の印象 (PGI) の変化によって決定される、SCA1 および SCA3 における疾患の進行の変化。
時間枠：12か月ごとに約60か月
患者全体の印象 (PGI) は、前回の来院以降または過去 6 か月間の疾患状態、歩行、手の機能、および発話の変化を患者から報告された尺度です。 変更は、悪化、安定/同じ、または改善/改善として報告できます。
12か月ごとに約60か月
コホート間およびコホート内での 60 か月生存率の変化
時間枠：ベースラインから 60 か月
コホート間およびコホート内の患者の生存率を 60 か月で比較する
ベースラインから 60 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Methodist Hospital Research Institute

協力者

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

捜査官

  • スタディチェア：Tetsuo Ashizawa, MD、The Methodist Hospital Research Institute
  • スタディディレクター：Hank Paulson, MD, PhD、University of Michigan
  • スタディディレクター：Gulin Oz, MD、University of Minnesota
  • スタディディレクター：Thomas Klockgether, MD、University Hospital Bonn - DZNE
  • スタディディレクター：Alexandra Durr, MD, PhD、Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • 主任研究者：Sheng Han Kuo, MD、Columbia University
  • 主任研究者：George Wilmot, MD, PhD、Emory University
  • 主任研究者：Liana Rosenthal, MD、Johns Hopkins University
  • 主任研究者：Chiadikaobi Onyike, MD、Johns Hopkins University
  • 主任研究者：Puneet Opal, MD, PhD、Northwestern University
  • 主任研究者：Sharon Sha、Stanford University
  • 主任研究者：Talene Yacoubian, MD, PhD、University of Alabama at Birmingham
  • 主任研究者：Michael Geschwind, MD,PhD、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Trevor Hawkins, MD、University of Colorado, Denver
  • 主任研究者：Christopher Gomez, MD, PhD、University of Chicago
  • 主任研究者：SH Subramony, MD、University of Florida
  • 主任研究者：Vikram Shakkottai, MD, PhD、University of Texas
  • 主任研究者：Khalaf Bushara, MD、University of Minnesota
  • 主任研究者：Stefan Pulst, MD, PhD、University of Utah
  • 主任研究者：Jeremy Schmahmann, MD, PhD、Harvard University
  • 主任研究者：Peter Barker, MD、Johns Hopkins University
  • 主任研究者：Haris I Sair, MD、Johns Hopkins University
  • 主任研究者：Veronica Santini, MD、Stanford University
  • 主任研究者：Eva-Maria Ratai, MD、Harvard University
  • 主任研究者：Thomas Mareci, MD、Universtiy of Florida, Gainesville
  • 主任研究者：Laura Scorr, MD、Emory University
  • 主任研究者：Ali G Hamedani, MD, PhD、University of Pennsylvania
  • 主任研究者：Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN、Ohio State University
  • 主任研究者：Peter Morrison, DO、University of Rochester

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月16日

一次修了 (予想される)

2023年12月31日

研究の完了 (予想される)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年3月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月27日

最初の投稿 (実際)

2018年4月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月17日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (その他の識別子：HMRI)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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