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Disponibilità alla sperimentazione clinica per SCA1 e SCA3 (READISCA)

17 gennaio 2022 aggiornato da: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
I ricercatori hanno in programma di colmare il divario tra lo stato attuale di preparazione alla sperimentazione clinica e quello ottimale per SCA1 e SCA3, che sono malattie rare fatali senza trattamenti. Attraverso collaborazioni USA-Europa, i ricercatori stabiliranno le più grandi coorti al mondo di soggetti nelle prime fasi della malattia, che beneficeranno maggiormente dei trattamenti, convalideranno la capacità di rilevare l'insorgenza della malattia e la progressione precoce mediante marcatori di imaging, anche prima dell'inizio dell'atassia, e identificare i progetti di sperimentazione clinica che genereranno i risultati più conclusivi sull'efficacia del trattamento con piccole popolazioni di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'atassia spinocerebellare di tipo 1 (SCA1) e 3 (SCA3) sono malattie neurodegenerative ereditarie rare che progrediscono inesorabilmente fino alla disabilità totale e alla morte. SCA1 è la SCA in più rapida progressione mentre SCA3 è la SCA più comune negli Stati Uniti e in Europa. Le ripetizioni espanse (CAG) n codificano le poliglutamine (polyQ) nei rispettivi geni, Ataxin 1 (ATXN1) e Ataxin 3 (ATXN3), causano SCA1 e SCA3. Le terapie modificanti la malattia che prendono di mira il percorso a monte della complessa cascata patogena offriranno il trattamento definitivo. La premessa scientifica e i dati preclinici sugli animali supportano fortemente gli inibitori MSK1 per SCA1, il citalopram per SCA3 e il silenziamento genico basato su nucleotidi per entrambi gli SCA come farmaci da esaminare negli studi clinici tra cinque anni. Tuttavia, la sfida che gli investigatori devono affrontare nell'attuale preparazione alla sperimentazione clinica per tali terapie modificanti la malattia è che la modesta dimensione dell'effetto dei farmaci candidati misurata dalla Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA; la scala clinica più robusta e ben validata misura di valutazione dell'esito) richiede ampie coorti di soggetti di studio per raggiungere un potere statistico sufficiente. Per raggiungere l'obiettivo di stabilire la prontezza della sperimentazione clinica, i ricercatori propongono di lanciare uno sforzo internazionale multi-sito incentrato sui portatori di mutazioni premanifeste e sui pazienti in una fase iniziale della malattia, che probabilmente rispondono agli interventi di modifica della malattia prima del danno cerebrale irreversibile . Sulla base degli studi dei ricercatori finanziati dal NIH e dalla National Ataxia Foundation (NAF), il consorzio statunitense per l'atassia ha sviluppato un'opportunità senza precedenti per strette collaborazioni con l'European Ataxia Study Group per affrontare congiuntamente questa sfida e stabilire la preparazione alla sperimentazione clinica per SCA1 e SCA3 . Per raggiungere questo obiettivo, gli investigatori propongono i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo 1. Stabilire le più grandi coorti al mondo di SCA1 e SCA3 premanifesti/precoci combinando coorti, dati di valutazione degli esiti clinici e campioni di biofluidi (sangue, liquido cerebrospinale) provenienti da Stati Uniti ed Europa early SCA1 e SCA3 Obiettivo 3. Adattare i recenti sviluppi sulla progettazione statistica e l'analisi di studi su piccole popolazioni alle SCA.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

  1. I soggetti in fase iniziale si riferiscono a individui che sono risultati positivi per la mutazione del gene SCA1 o SCA3 ma mostrano segni di atassia
  2. I portatori di mutazione premanifest si riferiscono a individui che sono risultati positivi per la mutazione del gene SCA1 o SCA3 ma non mostrano segni di atassia
  3. I soggetti a rischio 50% si riferiscono a individui a rischio di sviluppare SCA1 o SCA3 perché hanno un membro della famiglia affetto che è risultato positivo alla mutazione genetica.
  4. I pazienti in stadio precoce precedentemente diagnosticati si riferiscono a individui che hanno precedentemente partecipato tra il 2009 e il 2012 agli studi CRC-SCA, ESMI, EUROSCA o SPATAX. Al momento della precedente partecipazione il punteggio SARA totale deve essere inferiore o uguale a 10.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato (nessuna procedura correlata allo studio può essere eseguita prima che il soggetto abbia firmato il modulo di consenso).
  2. Soggetti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 65 anni con presenza di malattia atassica sintomatica o portatori asintomatici di mutazione o
  3. Soggetti con diagnosi molecolare definita di SCA1 o SCA3 o un altro membro della famiglia affetto
  4. Soggetti di qualsiasi età con precedente diagnosi di SCA1 e SCA3 in stadio iniziale
  5. Soggetti in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo
  6. Nessun cambiamento nello stato di terapia fisica / occupazionale entro due mesi prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

  1. - Soggetti che stanno attualmente ricevendo, o che hanno ricevuto nei 2 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio, qualsiasi farmaco sperimentale.
  2. Soggetti che non desiderano o non possono rispettare le procedure dello studio.
  3. Genotipo compatibile con altre atassie ereditarie
  4. Cambiamenti nella terapia coordinativa fisica e occupazionale per l'atassia 2 mesi prima della partecipazione allo studio
  5. Disturbi concomitanti o condizioni che influenzano la valutazione dell'atassia o la gravità dell'atassia durante questo studio
  6. I criteri di esclusione dell'AIM 2 includono anche l'impossibilità di sottoporsi a scansione MRI e peso superiore a 300 libbre, presenza di anomalie strutturali come ematoma subdurale o neoplasie primarie o metastatiche e malattie o trattamenti concomitanti che interferiscono con la funzione cognitiva come ictus o idrocefalo normoteso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Materie della prima fase
Questa coorte è definita da individui con un punteggio SARA totale inferiore o uguale a 9,5
Portatori di mutazioni premanifeste
Questa coorte è definita dalla presenza di diagnosi genetica positiva ma senza segni di atassia e punteggio SARA totale inferiore o uguale a 2,5
50% soggetti a rischio
Questa coorte è definita da individui a rischio di SCA1 o SCA3 perché hanno un familiare che è risultato positivo per SCA1 o SCA3. Il punteggio SARA totale è inferiore o uguale a 2,5
Precedentemente diagnosticato in fase iniziale
Questa coorte è definita da individui inclusi in precedenti studi CRC-SCA, EUROSCA, ESMI o SPATAX che avevano un punteggio SARA totale inferiore o uguale a 10 nel 2009-2012

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla modifica della scala per la valutazione e la valutazione del punteggio di atassia (SARA) nel tempo.
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
La scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA) è stata valutata in due ampi studi di convalida eseguiti dal gruppo clinico EUROSCA ed è risultata facile da usare, affidabile e valida. SARA ha otto categorie con punteggio cumulativo che va da 0 (nessuna atassia) a 40 (atassia più grave).
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel tempo del punteggio totale del Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Il punteggio CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) è una scala quantitativa validata utilizzata per valutare l'atassia cerebellare negli adulti e nei bambini. Il calcolo del punteggio totale include sia il test del pannello forato a 9 buche che il test del clic. Un punteggio più alto indica una compromissione cerebellare più grave.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel tempo del test del cammino di 25 piedi (T25FW) nel tempo.
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Il test di camminata a tempo di 25 piedi (T25FW) è un test quantitativo delle prestazioni di mobilità e funzionalità delle gambe basato su una camminata di 25 piedi a tempo. Il T25FW ha un'elevata affidabilità inter-valutatore e test-retest e mostra prove di buona validità concorrente. La velocità dell'andatura in generale ha dimostrato di essere una misura funzionale utile e affidabile della capacità di camminare.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel tempo del punteggio della sindrome cognitivo-affettiva cerebellare (CCAS).
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Cerebellar Cognitive Affective Syndrome Scale (Scala CCAS) è una batteria di compiti cognitivi utilizzati per determinare il ruolo del cervelletto nella regolazione delle funzioni cognitive e presentare la procedura di diagnosi neuropsicologica utile nell'indicare i problemi cognitivi ed emotivi specifici nei pazienti con danno cerebellare .
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel conteggio totale dell'inventario dei sintomi non atassici (INAS) nel tempo.
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
L'Inventario dei sintomi non atassici (INAS) è una scala utilizzata per registrare l'occorrenza dei sintomi non atassici associati. Negli studi di convalida SARA, INAS è stato applicato a un gran numero di pazienti con SCA. La valutazione statistica ha mostrato una buona affidabilità.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel tempo del punteggio di stadiazione funzionale.
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
La stadiazione funzionale è uno strumento utilizzato per valutare le capacità ambulatorie dei pazienti con sintomi cerebellari.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione del livello di attività della malattia basata sulla variazione dei volumi cerebellari e del tronco encefalico dall'imaging basale. (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia basata sulla variazione dei volumi cerebellari e del tronco encefalico dall'imaging basale.
Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia in base alle metriche di perdita di materia grigia (GM) e sostanza bianca (WM) dalla morfometria basata su voxel (VBM) rispetto all'imaging basale. (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia come definita dalla variazione del volume della materia grigia e del volume della sostanza bianca dai dati morfometrici basati su voxel dall'imaging di base.
Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia basata sulla variazione delle concentrazioni di metaboliti dall'imaging basale. (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia su RM morfologica, biochimica (MRS) e funzionale (fMRI a riposo) come definita dalla variazione delle concentrazioni di metaboliti dall'imaging basale.
Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia basata sulla variazione dell'isotropia frazionaria dall'imaging basale. (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia su RM morfologica, biochimica (MRS) e funzionale (fMRI a riposo) come definita dal cambiamento nella diffusività media rispetto all'imaging basale.
Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia basata sulla variazione della diffusività media rispetto all'imaging basale. (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia su RM morfologica, biochimica (MRS) e funzionale (fMRI a riposo) come definita dal cambiamento nella diffusività media rispetto all'imaging basale.
Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia basata sulla variazione della diffusività radiale e assiale rispetto all'imaging basale. (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia su RM morfologica, biochimica (MRS) e funzionale (fMRI a riposo) come definita dal cambiamento della diffusività radiale e assiale rispetto all'imaging basale.
Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia basata sulla variazione del grado di co-attivazione all'interno delle reti dello stato di riposo dall'imaging basale. (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 36 mesi
Variazione del livello di attività della malattia su RM morfologica, biochimica (MRS) e funzionale (fMRI a riposo) come definita dal cambiamento del grado di co-attivazione all'interno della rete dello stato di riposo rispetto all'imaging basale.
Ogni 12 mesi per circa 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel tempo delle attività di atassia di Friedreich della vita quotidiana (FAA-ADL).
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Friedreich's Atassia Activities of Daily Living (FAA-ADL) è uno strumento che misura le attività della vita quotidiana riferite dal paziente come parlare, vestirsi, camminare, ecc. Le attività della vita quotidiana possono essere valutate da 0 a 4, dove zero è normale e 4 è più grave.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione della scala di gravità della fatica (FSS) nel tempo.
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
La Fatigue Severity Scale (FSS) è una scala di 9 elementi che misura la gravità della fatica e il suo effetto sulle attività e sullo stile di vita di una persona in pazienti con una varietà di disturbi. La scala va da 1 a 7, dove 1 indica fortemente in disaccordo e 7 indica fortemente d'accordo.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione di Euro Qol-5D (EQ-5D) nel tempo.
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Euro Qol-5D (EQ-5D), una misura sviluppata dal Gruppo EuroQol che genera un unico valore indice per lo stato di salute con un notevole potenziale di utilizzo nella valutazione dell'assistenza sanitaria.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel tempo del questionario sulla salute del paziente (PHQ-9).
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Il questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) è uno strumento di 9 domande utilizzato per lo screening della depressione. Il totale di tutte e 9 le risposte del PHQ-9 mira a prevedere la presenza e la gravità della depressione.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della progressione della malattia in SCA1 e SCA3 determinata dalla variazione nel tempo dell'impressione globale del paziente (PGI).
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
L'impressione globale del paziente (PGI) è la misura riportata dal paziente del cambiamento dello stato della malattia, della deambulazione, della funzione della mano e del linguaggio dall'ultima visita o negli ultimi 6 mesi. Le modifiche possono essere segnalate come peggiori, stabili/uguali o migliorate/migliori.
Ogni 12 mesi per circa 60 mesi
Variazione della sopravvivenza a 60 mesi tra e all'interno delle coorti
Lasso di tempo: Basale a 60 mesi
Per confrontare la sopravvivenza dei pazienti tra e all'interno delle coorti a 60 mesi
Basale a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Collaboratori

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Investigatori

  • Cattedra di studio: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Direttore dello studio: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Direttore dello studio: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Direttore dello studio: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Direttore dello studio: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Investigatore principale: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Investigatore principale: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Investigatore principale: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Investigatore principale: Sharon Sha, Stanford University
  • Investigatore principale: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigatore principale: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Investigatore principale: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Investigatore principale: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Investigatore principale: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Investigatore principale: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Investigatore principale: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Investigatore principale: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Investigatore principale: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Investigatore principale: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Investigatore principale: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Investigatore principale: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Investigatore principale: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Investigatore principale: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Investigatore principale: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Investigatore principale: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2018

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Altro identificatore: HMRI)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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