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Prontidão para Ensaios Clínicos para SCA1 e SCA3 (READISCA)

17 de janeiro de 2022 atualizado por: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Os pesquisadores planejam preencher a lacuna entre o estado atual de prontidão para ensaios clínicos e o ideal para SCA1 e SCA3, que são doenças raras fatais sem tratamento. Por meio de colaborações EUA-Europa, os pesquisadores estabelecerão as maiores coortes do mundo de indivíduos nos estágios iniciais da doença, que se beneficiarão mais dos tratamentos, validarão a capacidade de detectar o início da doença e a progressão precoce por marcadores de imagem, mesmo antes do início da ataxia e identificar projetos de ensaios clínicos que gerarão os resultados mais conclusivos sobre a eficácia do tratamento com pequenas populações de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Descrição detalhada

Os tipos de ataxia espinocerebelar 1 (SCA1) e 3 (SCA3) são distúrbios neurodegenerativos hereditários raros que progridem implacavelmente para incapacidade total e morte. O SCA1 é o SCA de progresso mais rápido, enquanto o SCA3 é o SCA mais comum nos EUA e na Europa. Repetições expandidas (CAG)n que codificam poliglutaminas (polyQ) nos respectivos genes, Ataxina 1 (ATXN1) e Ataxina 3 (ATXN3), causam SCA1 e SCA3. As terapias modificadoras da doença que visam o caminho a montante da complexa cascata patogênica oferecerão o tratamento final. Premissas científicas e dados pré-clínicos de animais apóiam fortemente os inibidores MSK1 para SCA1, citalopram para SCA3 e silenciamento de genes baseado em nucleotídeos para ambos os SCAs como drogas a serem examinadas em ensaios clínicos em cinco anos. No entanto, o desafio que os investigadores enfrentam na prontidão atual dos ensaios clínicos para essas terapias modificadoras da doença é que o tamanho do efeito modesto dos medicamentos candidatos, conforme medido pela Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA; o tamanho do efeito clínico mais robusto e bem validado medida de avaliação de resultado) requer grandes coortes de sujeitos do estudo para alcançar poder estatístico suficiente. Para atingir o objetivo de estabelecer a prontidão do ensaio clínico, os pesquisadores propõem lançar um esforço internacional em vários locais com foco em portadores de mutações pré-manifestas e pacientes em um estágio inicial da doença, que provavelmente respondem às intervenções modificadoras da doença antes do dano cerebral irreversível. . Com base nos estudos dos pesquisadores financiados pelo NIH e pela National Ataxia Foundation (NAF), o consórcio de ataxia dos EUA desenvolveu uma oportunidade sem precedentes para colaborações estreitas com o European Ataxia Study Group para abordar conjuntamente esse desafio e estabelecer a prontidão para ensaios clínicos para SCA1 e SCA3 . Para atingir este objetivo, os investigadores propõem os seguintes objetivos específicos:

Objetivo 1. Estabelecer as maiores coortes do mundo de SCA1 e SCA3 pré-manifesto/inicial combinando coortes, dados de avaliação de resultados clínicos e amostras de biofluido (sangue, líquido cefalorraquidiano) dos EUA e da Europa Objetivo 2. Validar biomarcadores morfológicos, bioquímicos e funcionais de RM em pré-manifesto e SCA1 e SCA3 iniciais Objetivo 3. Adaptar desenvolvimentos recentes em desenho estatístico e análise de pequenos estudos populacionais para SCAs.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

  1. Indivíduos em estágio inicial referem-se a indivíduos que testaram positivo para a mutação do gene SCA1 ou SCA3, mas mostram sinais de ataxia
  2. Portadores de mutação pré-manifesto referem-se a indivíduos que testaram positivo para a mutação do gene SCA1 ou SCA3, mas não apresentam sinais de ataxia
  3. Indivíduos com risco de 50% referem-se a indivíduos que correm o risco de desenvolver SCA1 ou SCA3 porque têm um membro da família afetado que testou positivo para a mutação genética.
  4. Pacientes em estágio inicial previamente diagnosticados referem-se a indivíduos que participaram anteriormente entre 2009-2012 nos estudos CRC-SCA, ESMI, EUROSCA ou SPATAX. No momento da participação anterior, a pontuação total do SARA deve ser menor ou igual a 10.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado (nenhum procedimento relacionado ao estudo pode ser realizado antes que o sujeito tenha assinado o formulário de consentimento).
  2. Indivíduos de ambos os sexos com idade entre 18 e 65 anos com presença de doença atáxica sintomática ou portador de mutação assintomática ou
  3. Indivíduos com diagnóstico molecular definitivo de SCA1 ou SCA3 ou outro membro da família afetado
  4. Indivíduos de qualquer idade com diagnóstico prévio de estágio inicial SCA1 e SCA3
  5. Sujeitos capazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo
  6. Nenhuma mudança no status de fisioterapia/terapia ocupacional dentro de dois meses antes da inscrição

Critério de exclusão:

  1. Sujeitos recebendo atualmente, ou tendo recebido dentro de 2 meses antes da inscrição neste estudo, qualquer medicamento experimental.
  2. Indivíduos que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos do estudo.
  3. Genótipo consistente com outras ataxias hereditárias
  4. Mudanças na fisioterapia coordenativa e terapia ocupacional para ataxia 2 meses antes da participação no estudo
  5. Transtorno(s) ou condição(ões) concomitante(s) que afetam a avaliação da ataxia ou a gravidade da ataxia durante este estudo
  6. Os critérios de exclusão do AIM 2 também incluem a incapacidade de passar por ressonância magnética e peso acima de 300 libras, presença de anormalidades estruturais, como hematoma subdural ou neoplasias primárias ou metastáticas e doenças concomitantes ou tratamento que interfiram na função cognitiva, como acidente vascular cerebral ou hidrocefalia de pressão normal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Assuntos em estágio inicial
Esta coorte é definida por indivíduos com uma pontuação SARA total menor ou igual a 9,5
Portadores de mutação pré-manifesto
Esta coorte é definida pela presença de diagnóstico genético positivo, mas sem sinais de ataxia e pontuação SARA total menor ou igual a 2,5
50% de indivíduos em risco
Esta coorte é definida por indivíduos que estão em risco de SCA1 ou SCA3 porque têm um membro da família que testou positivo para SCA1 ou SCA3. A pontuação total da SARA é menor ou igual a 2,5
Estágio inicial previamente diagnosticado
Esta coorte é definida por indivíduos que foram incluídos em estudos anteriores de CRC-SCA, EUROSCA, ESMI ou SPATAX que tiveram uma pontuação SARA total menor ou igual a 10 em 2009-2012

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3, conforme determinado pela alteração na escala para avaliação e classificação da pontuação de ataxia (SARA) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
A escala para avaliação e classificação de ataxia (SARA) foi avaliada em dois grandes ensaios de validação realizados pelo grupo clínico EUROSCA e foi considerada fácil de usar, confiável e válida. SARA tem oito categorias com pontuação cumulativa variando de 0 (sem ataxia) a 40 (ataxia mais grave).
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela alteração na pontuação total da Pontuação de gravidade funcional cerebelar composta (CCFS) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
O Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) é uma escala quantitativa validada usada para avaliar a ataxia cerebelar em adultos e crianças. O cálculo da pontuação total inclui o teste de pegboard de 9 buracos e o teste de clique. Uma pontuação mais alta indica comprometimento cerebelar mais grave.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela alteração no teste de caminhada de 25 pés cronometrado (T25FW) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
O teste cronometrado de caminhada de 25 pés (T25FW) é um teste quantitativo de mobilidade e desempenho da função da perna baseado em uma caminhada cronometrada de 25 pés. O T25FW tem alta confiabilidade entre avaliadores e teste-reteste e mostra evidências de boa validade concorrente. A velocidade da marcha em geral demonstrou ser uma medida funcional útil e confiável da capacidade de caminhar.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela alteração na pontuação da Síndrome Afetiva Cognitiva Cerebelar (CCAS) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
A Escala de Síndrome Afetiva Cognitiva Cerebelar (Escala CCAS) é uma bateria de tarefas cognitivas usada para determinar o papel do cerebelo na regulação das funções cognitivas e apresenta o procedimento de diagnóstico neuropsicológico útil na indicação de problemas cognitivos e emocionais específicos em pacientes com lesão cerebelar .
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3, conforme determinado pela alteração na contagem total do Inventário de Sintomas de Não Ataxia (INAS) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Inventário de sintomas de não ataxia (INAS) é uma escala utilizada para registrar a ocorrência de sintomas de não ataxia concomitantes. Nos ensaios de validação do SARA, o INAS foi aplicado a um grande número de pacientes com SCA. A avaliação estatística mostrou boa confiabilidade.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela alteração no escore de estadiamento funcional ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
O estadiamento funcional é um instrumento utilizado para avaliar as capacidades ambulatoriais de pacientes com sintomas cerebelares.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração no nível de atividade da doença com base na alteração nos volumes cerebelar e do tronco cerebral desde a imagem inicial. (Objetivo 2)
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença com base na alteração nos volumes cerebelar e do tronco cerebral desde a imagem inicial.
A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença com base nas métricas de perda de substância cinzenta (GM) e substância branca (WM) da morfometria baseada em voxel (VBM) desde a geração de imagens de linha de base. (Objetivo 2)
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença, conforme definido pela alteração no volume de substância cinzenta e no volume de substância branca a partir de dados morfométricos baseados em voxel desde a imagem inicial.
A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença com base na alteração nas concentrações de metabólitos desde a imagem inicial. (Objetivo 2)
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença na RM morfológica, bioquímica (MRS) e funcional (fMRI em estado de repouso), conforme definido pela alteração nas concentrações de metabólitos desde a imagem inicial.
A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença com base na alteração na isotropia fracional desde a imagem inicial. (Objetivo 2)
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença na RM morfológica, bioquímica (MRS) e funcional (fMRI em estado de repouso), conforme definido pela alteração na difusividade média desde a imagem inicial.
A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença com base na alteração na difusividade média desde a imagem inicial. (Objetivo 2)
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença na RM morfológica, bioquímica (MRS) e funcional (fMRI em estado de repouso), conforme definido pela alteração na difusividade média desde a imagem inicial.
A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Mudança no nível de atividade da doença com base na mudança na difusividade radial e axial desde a imagem inicial. (Objetivo 2)
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença na RM morfológica, bioquímica (MRS) e funcional (fMRI em estado de repouso), conforme definido pela alteração na difusividade radial e axial desde a imagem de linha de base.
A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença com base na alteração no grau de coativação nas redes de estado de repouso desde a imagem inicial. (Objetivo 2)
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses
Alteração no nível de atividade da doença na RM morfológica, bioquímica (MRS) e funcional (fMRI em estado de repouso), conforme definido pela alteração no grau de coativação na rede de estado de repouso desde a imagem de linha de base.
A cada 12 meses por aproximadamente 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela mudança nas Atividades de Vida Diária de Ataxia de Friedreich (FAA-ADL) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Ataxia de Friedreich Atividades da vida diária (FAA-ADL) é um instrumento que mede as atividades da vida diária relatadas pelo paciente, como falar, vestir-se, caminhar, etc. As atividades da vida diária podem ser pontuadas de 0 a 4, sendo zero normal e 4 sendo Mais grave.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela alteração na Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
A Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) é uma escala de 9 itens que mede a gravidade da fadiga e seu efeito nas atividades e estilo de vida de uma pessoa em pacientes com uma variedade de distúrbios. A escala varia de 1 a 7, onde 1 indica discordo totalmente e 7 indica concordo totalmente.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela alteração no Euro Qol-5D (EQ-5D) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Euro Qol-5D (EQ-5D), uma medida desenvolvida pelo Grupo EuroQol que gera um valor de índice único para o estado de saúde com potencial considerável para uso na avaliação de cuidados de saúde.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Mudança na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela mudança no Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
O Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) é um instrumento de 9 perguntas usado para rastrear a depressão. O total de todas as 9 respostas do PHQ-9 visa predizer a presença e a gravidade da depressão.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Alteração na progressão da doença em SCA1 e SCA3 conforme determinado pela alteração na impressão global do paciente (PGI) ao longo do tempo.
Prazo: A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
A impressão global do paciente (PGI) é a medida relatada pelo paciente da mudança no estado da doença, caminhada, função manual e fala desde a última visita ou nos últimos 6 meses. As alterações podem ser relatadas como piores, estáveis/iguais ou melhoradas/melhores.
A cada 12 meses por aproximadamente 60 meses
Mudança na sobrevida em 60 meses entre e dentro das coortes
Prazo: Linha de base até 60 meses
Comparar a sobrevida de pacientes entre e dentro de coortes em 60 meses
Linha de base até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Methodist Hospital Research Institute

Colaboradores

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Diretor de estudo: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Diretor de estudo: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Diretor de estudo: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Diretor de estudo: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Investigador principal: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Investigador principal: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Investigador principal: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Investigador principal: Sharon Sha, Stanford University
  • Investigador principal: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigador principal: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Investigador principal: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Investigador principal: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Investigador principal: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Investigador principal: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Investigador principal: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Investigador principal: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Investigador principal: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Investigador principal: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Investigador principal: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Investigador principal: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Investigador principal: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Investigador principal: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Investigador principal: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

4 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Outro identificador: HMRI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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