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SCA1 및 SCA3에 대한 임상 시험 준비 (READISCA)

2022년 1월 17일 업데이트: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
연구자들은 치료제가 없는 치명적인 희귀질환인 SCA1, SCA3에 대해 현재 임상시험 준비 상태와 최적 준비 상태 사이의 간극을 메울 계획이다. 미국-유럽 협력을 통해 연구자들은 가장 초기 질병 단계에서 치료의 혜택을 가장 많이 받을 수 있는 세계 최대 규모의 피험자 코호트를 수립하고, 운동 실조증이 발병하기 전에도 영상 마커를 통해 질병 발병 및 조기 진행을 감지할 수 있는 능력을 검증하고, 소규모 환자군을 대상으로 치료 효능에 대한 가장 결정적인 결과를 생성할 임상 시험 설계를 식별합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

상세 설명

척수소뇌 운동실조 1형(SCA1) 및 3형(SCA3)은 전체 장애 및 사망으로 끊임없이 진행되는 드문 유전성 신경퇴행성 장애입니다. SCA1은 가장 빠르게 진행되는 SCA이고 SCA3는 미국과 유럽에서 가장 일반적인 SCA입니다. Ataxin 1(ATXN1) 및 Ataxin 3(ATXN3) 각각의 유전자에서 폴리글루타민(polyQ)을 암호화하는 확장된(CAG)n 반복은 SCA1 및 SCA3을 유발합니다. 복잡한 병원성 캐스케이드의 상류 경로를 표적으로 하는 질병 수정 요법은 궁극적인 치료를 제공할 것입니다. 과학적 전제와 전임상 동물 데이터는 SCA1에 대한 MSK1 억제제, SCA3에 대한 시탈로프람, 두 SCA에 대한 뉴클레오티드 기반 유전자 침묵을 5년 안에 임상 시험에서 검사할 약물로 강력하게 지지합니다. 그러나 이러한 질병 수정 요법에 대한 현재 임상 시험 준비에서 조사관이 직면한 문제는 운동 실조 평가 및 평가 척도(SARA; 가장 견고하고 잘 검증된 임상 결과 평가 척도) 충분한 통계적 검정력을 얻기 위해서는 많은 피험자 코호트가 필요합니다. 임상 시험 준비 상태를 확립한다는 목표를 달성하기 위해 조사관은 돌이킬 수 없는 뇌 손상 이전에 질병 수정 개입에 반응할 가능성이 있는 초기 질병 단계의 돌연변이 전조 환자 및 환자에 초점을 맞춘 국제적인 다중 사이트 노력을 시작할 것을 제안합니다. . NIH와 NAF(National Ataxia Foundation)가 자금을 지원하는 조사자들의 연구를 기반으로 미국 운동실조 컨소시엄은 유럽 운동실조 연구 그룹과의 긴밀한 협력을 위한 전례 없는 기회를 개발하여 이 문제를 공동으로 해결하고 SCA1 및 SCA3에 대한 임상 시험 준비 상태를 확립했습니다. . 이 목표를 달성하기 위해 조사자는 다음과 같은 구체적인 목표를 제안합니다.

목표 1. 미국과 유럽의 코호트, 임상 결과 평가 데이터 및 생체액 샘플(혈액, 뇌척수액)을 결합하여 세계 최대 규모의 전발현/초기 SCA1 및 SCA3 코호트를 구축합니다. 초기 SCA1 및 SCA3 목표 3. SCA에 대한 소규모 인구 시험의 통계 설계 및 분석에 대한 최근 개발을 적용합니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

200

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

  1. 초기 단계 피험자는 SCA1 또는 SCA3 유전자 돌연변이에 대해 양성 반응을 보였지만 운동 실조증의 징후를 보이는 개인을 의미합니다.
  2. Premanifest 돌연변이 보인자는 SCA1 또는 SCA3 유전자 돌연변이에 대해 양성 반응을 보였지만 운동 실조증의 징후를 보이지 않는 개인을 말합니다.
  3. 50% 위험 대상자는 유전자 돌연변이에 대해 양성 반응을 보인 영향을 받은 가족 구성원이 있기 때문에 SCA1 또는 SCA3가 발생할 위험이 있는 개인을 말합니다.
  4. 이전에 진단된 초기 단계 환자는 2009-2012년 사이에 CRC-SCA, ESMI, EUROSCA 또는 SPATAX 연구에 참여한 개인을 말합니다. 이전 참가 당시 총 SARA 점수는 10 이하여야 합니다.

설명

포함 기준:

  1. 서명된 동의서(피험자가 동의서에 서명하기 전에 연구 관련 절차를 수행할 수 없음).
  2. 증상이 있는 운동 실조 질환 또는 무증상 돌연변이 보인자가 있는 18세에서 65세 사이의 성별 피험자 또는
  3. SCA1 또는 SCA3 또는 다른 영향을 받는 가족 구성원의 명확한 분자 진단이 있는 피험자
  4. 조기 단계 SCA1 및 SCA3의 이전 진단을 받은 모든 연령의 피험자
  5. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 피험자
  6. 등록 전 2개월 이내에 물리/작업 치료 상태에 변화가 없음

제외 기준:

  1. 본 연구에 등록하기 전 2개월 이내에 임의의 시험용 약물을 현재 받고 있거나 받았던 피험자.
  2. 연구 절차를 따르기를 원하지 않거나 따를 수 없는 피험자.
  3. 다른 유전성 실조증과 일치하는 유전자형
  4. 연구 참여 2개월 전 운동 실조증에 대한 조정 물리 및 작업 치료의 변화
  5. 본 연구 동안 운동실조 또는 운동실조의 중증도의 평가에 영향을 미치는 수반되는 장애(들) 또는 병태(들)
  6. AIM 2 제외 기준에는 MRI 스캔 및 300lbs 이상의 체중, 경막하 혈종 또는 원발성 또는 전이성 신생물과 같은 구조적 이상 존재, 뇌졸중 또는 정상 압력 뇌수종과 같은 인지 기능을 방해하는 동시 질병 또는 치료가 포함됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
초기 단계 과목
이 코호트는 총 SARA 점수가 9.5 이하인 개인으로 정의됩니다.
Premanifest 돌연변이 운반자
이 코호트는 양성 유전자 진단이 존재하지만 운동 실조증의 징후가 없고 총 SARA 점수가 2.5 이하인 것으로 정의됩니다.
50% 위험 대상
이 코호트는 SCA1 또는 SCA3에 양성 반응을 보인 가족이 있어 SCA1 또는 SCA3에 걸릴 위험이 있는 개인으로 정의됩니다. 총 SARA 점수는 2.5 이하입니다.
이전에 진단된 초기 단계
이 코호트는 2009-2012년 총 SARA 점수가 10 이하인 이전 CRC-SCA, EUROSCA, ESMI 또는 SPATAX 연구에 포함된 개인으로 정의됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시간 경과에 따른 운동실조(SARA) 점수 평가 및 평가 척도의 변화에 ​​의해 결정된 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
운동실조(SARA)의 평가 및 평가를 위한 척도는 EUROSCA 임상 그룹이 수행한 두 개의 대규모 검증 시험에서 평가되었으며 사용하기 쉽고 신뢰할 수 있으며 유효한 것으로 나타났습니다. SARA에는 0(운동실조 없음)에서 40(가장 심한 운동실조)까지 누적 점수가 있는 8개의 범주가 있습니다.
약 60개월 동안 12개월마다
시간에 따른 CCFS(Composite Cerebellar Functional Severity Score) 총 점수의 변화에 ​​의해 결정되는 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
CCFS(Composite Cerebellar Functional Severity Score)는 성인과 어린이의 소뇌 운동실조증을 평가하는 데 사용되는 검증된 정량적 척도입니다. 총점 계산에는 9홀 페그보드 테스트와 클릭 테스트가 모두 포함됩니다. 점수가 높을수록 더 심각한 소뇌 장애를 나타냅니다.
약 60개월 동안 12개월마다
시간 경과에 따른 25피트 보행 테스트(T25FW)의 변화에 ​​의해 결정된 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
시간 제한 25피트 걷기 테스트(T25FW)는 시간 제한 25걸음에 기반한 정량적 이동성 및 다리 기능 수행 테스트입니다. T25FW는 높은 평가자 간 및 테스트 재테스트 신뢰도를 가지며 우수한 동시 유효성의 증거를 보여줍니다. 일반적으로 보행 속도는 보행 능력의 유용하고 신뢰할 수 있는 기능적 척도임이 입증되었습니다.
약 60개월 동안 12개월마다
시간 경과에 따른 소뇌 인지 정동 증후군(CCAS) 점수의 변화에 ​​의해 결정되는 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
소뇌 인지 정서 증후군 척도(CCAS 척도)는 인지 기능의 조절에서 소뇌의 역할을 결정하는 데 사용되는 인지 작업 배터리이며 소뇌 손상 환자의 특정 인지 및 정서적 문제를 나타내는 데 유용한 신경심리학적 진단 절차를 제시합니다. .
약 60개월 동안 12개월마다
시간 경과에 따른 INAS(Inventory of Non-ataxia Symptom) 총 수의 변화에 ​​의해 결정된 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
비운동실조 증상 목록(INAS)은 수반되는 비운동실조 증상의 발생을 기록하는 데 사용되는 척도입니다. SARA 검증 시험에서 INAS는 다수의 SCA 환자에게 적용되었습니다. 통계적 평가는 좋은 신뢰도를 보였다.
약 60개월 동안 12개월마다
시간 경과에 따른 기능적 병기 점수의 변화에 ​​의해 결정되는 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
기능적 병기는 소뇌 증상이 있는 환자의 보행 능력을 평가하는 데 사용되는 도구입니다.
약 60개월 동안 12개월마다
기준선 영상 이후 소뇌 및 뇌간 용적의 변화를 기반으로 한 질병 활동 수준의 변화. (목표 2)
기간: 약 36개월 동안 12개월마다
기준선 영상 이후 소뇌 및 뇌간 용적의 변화를 기반으로 한 질병 활동 수준의 변화.
약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상 이후 복셀 기반 형태 측정(VBM)의 회백질(GM) 및 백질(WM) 손실 메트릭을 기반으로 한 질병 활동 수준의 변화. (목표 2)
기간: 약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상 이후 복셀 기반 형태 측정 데이터에서 회백질 부피 및 백질 부피의 변화로 정의된 질병 활동 수준의 변화.
약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 대사산물 농도의 변화를 기반으로 한 질병 활동 수준의 변화. (목표 2)
기간: 약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 대사산물 농도의 변화로 정의된 MR 형태학적, 생화학적(MRS) 및 기능적(휴식 상태 fMRI)에 대한 질병 활동 수준의 변화.
약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 분수 등방성의 변화에 ​​기초한 질병 활동 수준의 변화. (목표 2)
기간: 약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 평균 확산도의 변화로 정의된 MR 형태학적, 생화학적(MRS) 및 기능적(휴식 상태 fMRI)에 대한 질병 활동 수준의 변화.
약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 평균 확산도의 변화에 ​​기초한 질병 활동 수준의 변화. (목표 2)
기간: 약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 평균 확산도의 변화로 정의된 MR 형태학적, 생화학적(MRS) 및 기능적(휴식 상태 fMRI)에 대한 질병 활동 수준의 변화.
약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 방사형 및 축 확산도의 변화에 ​​기초한 질병 활동 수준의 변화. (목표 2)
기간: 약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 방사형 및 축 확산도의 변화로 정의된 MR 형태학적, 생화학적(MRS) 및 기능적(휴식 상태 fMRI)에 대한 질병 활동 수준의 변화.
약 36개월 동안 12개월마다
기준선 이미징 이후 휴식 상태 네트워크 내에서 공동 활성화 정도의 변화에 ​​기반한 질병 활동 수준의 변화. (목표 2)
기간: 약 36개월 동안 12개월마다
기준 영상화 이후 휴식 상태 네트워크 내에서 공동 활성화 정도의 변화로 정의된 MR 형태학적, 생화학적(MRS) 및 기능적(휴식 상태 fMRI)에 대한 질병 활동 수준의 변화.
약 36개월 동안 12개월마다

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시간 경과에 따른 Friedreich's Ataxia Activities of Daily Living(FAA-ADL)의 변화에 ​​의해 결정된 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
Friedreich's Ataxia Activities of Daily Living(FAA-ADL)은 말하기, 옷 입기, 걷기 등과 같은 환자가 보고한 일상 생활 활동을 측정하는 도구입니다. 가장 심한.
약 60개월 동안 12개월마다
시간이 지남에 따라 FSS(Fatigue Severity Scale)의 변화에 ​​의해 결정되는 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
Fatigue Severity Scale(FSS)은 다양한 장애가 있는 환자의 피로 정도와 피로가 개인의 활동 및 생활 방식에 미치는 영향을 측정하는 9개 항목 척도입니다. 척도 범위는 1-7이며, 1은 강하게 동의하지 않음을 나타내고 7은 매우 동의함을 나타냅니다.
약 60개월 동안 12개월마다
시간 경과에 따른 Euro Qol-5D(EQ-5D)의 변화에 ​​의해 결정되는 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
Euro Qol-5D(EQ-5D)는 EuroQol Group에서 개발한 측정으로 건강 관리 평가에 사용할 수 있는 상당한 잠재력이 있는 건강 상태에 대한 단일 지표 값을 생성합니다.
약 60개월 동안 12개월마다
시간 경과에 따른 환자 건강 설문지(PHQ-9)의 변화에 ​​의해 결정된 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
환자 건강 설문지(PHQ-9)는 우울증을 선별하는 데 사용되는 9개의 질문으로 구성된 도구입니다. PHQ-9의 총 9개 응답은 우울증의 존재와 심각도를 예측하는 것을 목표로 합니다.
약 60개월 동안 12개월마다
시간 경과에 따른 PGI(Patient Global Impression)의 변화에 ​​의해 결정되는 SCA1 및 SCA3의 질병 진행 변화.
기간: 약 60개월 동안 12개월마다
PGI(Patient Global Impression)는 마지막 방문 이후 또는 지난 6개월 동안 질병 상태, 걷기, 손 기능 및 언어의 변화에 ​​대한 환자 보고 척도입니다. 변경 사항은 더 나쁨, 안정적/동일 또는 개선됨/더 좋음으로 보고될 수 있습니다.
약 60개월 동안 12개월마다
코호트 간 및 코호트 내에서 60개월 생존의 변화
기간: 60개월 기준
60개월에 코호트 간 및 코호트 내 환자의 생존을 비교하기 위해
60개월 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Methodist Hospital Research Institute

협력자

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

수사관

  • 연구 의자: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • 연구 책임자: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • 연구 책임자: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • 연구 책임자: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • 연구 책임자: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • 수석 연구원: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • 수석 연구원: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • 수석 연구원: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • 수석 연구원: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • 수석 연구원: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • 수석 연구원: Sharon Sha, Stanford University
  • 수석 연구원: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • 수석 연구원: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • 수석 연구원: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • 수석 연구원: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • 수석 연구원: SH Subramony, MD, University of Florida
  • 수석 연구원: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • 수석 연구원: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • 수석 연구원: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • 수석 연구원: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • 수석 연구원: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • 수석 연구원: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • 수석 연구원: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • 수석 연구원: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • 수석 연구원: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • 수석 연구원: Laura Scorr, MD, Emory University
  • 수석 연구원: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • 수석 연구원: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • 수석 연구원: Peter Morrison, DO, University of Rochester

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 8월 16일

기본 완료 (예상)

2023년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2023년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 27일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 1월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 1월 17일

마지막으로 확인됨

2022년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (기타 식별자: HMRI)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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약물 개입

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