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SCA1 和 SCA3 的临床试验准备 (READISCA)

2022年1月17日 更新者：Tetsuo Ashizawa, MD、The Methodist Hospital Research Institute
研究人员计划填补临床试验准备的当前状态与 SCA1 和 SCA3 的最佳状态之间的差距，SCA1 和 SCA3 是致命的罕见疾病，没有治疗方法。 通过美欧合作，研究人员将建立世界上最大的处于疾病早期阶段的受试者队列，他们将从治疗中获益最多，验证通过成像标记检测疾病发作和早期进展的能力，甚至在共济失调发作之前，以及确定临床试验设计，这些设计将对少数患者的治疗效果产生最确凿的结果。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

详细说明

脊髓小脑性共济失调 1 型 (SCA1) 和 3 型 (SCA3) 是罕见的遗传性神经退行性疾病，会无情地发展为完全残疾和死亡。 SCA1 是进展最快的 SCA，而 SCA3 是美国和欧洲最常见的 SCA。 扩展的 (CAG)n 在各自的基因 Ataxin 1 (ATXN1) 和 Ataxin 3 (ATXN3) 中重复编码聚谷氨酰胺 (polyQ)，导致 SCA1 和 SCA3。 针对复杂致病级联上游通路的疾病缓解疗法将提供最终治疗。 科学前提和临床前动物数据强烈支持 SCA1 的 MSK1 抑制剂、SCA3 的西酞普兰和两种 SCA 的基于核苷酸的基因沉默作为五年内临床试验中要检查的药物。 然而，研究人员在当前针对此类疾病改善疗法的临床试验准备工作中面临的挑战是，根据共济失调评估和评级量表（SARA；最稳健和经过充分验证的临床结果评估措施）需要大量研究对象才能获得足够的统计功效。 为了实现建立临床试验准备的目标，研究人员建议发起一项国际性、多地点的努力，重点关注早期疾病阶段的前期突变携带者和患者，他们可能在不可逆转的脑损伤之前对疾病缓解干预措施做出反应. 根据 NIH 和国家共济失调基金会 (NAF) 资助的研究人员的研究，美国共济失调联盟与欧洲共济失调研究小组开展了前所未有的紧密合作，共同应对这一挑战并为 SCA1 和 SCA3 建立临床试验准备. 为实现这一目标，研究人员提出了以下具体目标：

目标 1. 通过结合来自美国和欧洲的队列、临床结果评估数据和生物流体样本（血液、脑脊液），建立世界上最大的 premanifest/early SCA1 和 SCA3 队列 目标 2. 在 premanifest 和早期 SCA1 和 SCA3 目标 3. 使小群体试验的统计设计和分析的最新发展适应 SCA。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

  1. 早期受试者是指 SCA1 或 SCA3 基因突变检测呈阳性但表现出共济失调迹象的个体
  2. Premanifest 突变携带者是指 SCA1 或 SCA3 基因突变检测呈阳性但未表现出共济失调迹象的个体
  3. 50%-at-Risk 受试者是指有患 SCA1 或 SCA3 风险的个体，因为他们有受影响的家庭成员，其基因突变检测呈阳性。
  4. 先前诊断的早期患者是指先前在 2009-2012 年间参加过 CRC-SCA、ESMI、EUROSCA 或 SPATAX 研究的个体。 在之前参与时，SARA 总分必须小于或等于 10。

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书（在受试者签署同意书之前不得进行任何与研究相关的程序）。
  2. 年龄在 18 至 65 岁之间的任何性别的受试者，存在症状性共济失调疾病或无症状突变携带者或
  3. 明确分子诊断为 SCA1 或 SCA3 或其他受影响的家庭成员的受试者
  4. 先前诊断为早期 SCA1 和 SCA3 的任何年龄的受试者
  5. 受试者能够理解并遵守协议要求
  6. 入组前两个月内物理/职业治疗状态无变化

排除标准：

  1. 目前正在接受或在参加本研究前 2 个月内接受过任何研究药物的受试者。
  2. 不想或不能遵守研究程序的受试者。
  3. 与其他遗传性共济失调一致的基因型
  4. 参与研究前 2 个月共济失调协调物理和职业治疗的变化
  5. 在本研究期间影响共济失调评估或共济失调严重程度的伴随疾病或病症
  6. AIM 2 排除标准还包括无法进行 MRI 扫描和体重超过 300 磅、存在结构异常（例如硬膜下血肿或原发性或转移性肿瘤）以及并发疾病或干扰认知功能的治疗（例如中风或正常压力脑积水）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
早期受试者
该队列由 SARA 总分小于或等于 9.5 的个人定义
Premanifest突变携带者
该队列的定义是存在阳性基因诊断但没有共济失调迹象且 SARA 总分小于或等于 2.5
50% 的高危受试者
该队列由具有 SCA1 或 SCA3 风险的个人定义，因为他们有一名家庭成员的 SCA1 或 SCA3 测试呈阳性。 SARA总分小于或等于2.5
先前诊断为早期
该队列由之前的 CRC-SCA、EUROSCA、ESMI 或 SPATAX 研究中包含的个体定义，他们在 2009-2012 年的 SARA 总分小于或等于 10

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化，由共济失调 (SARA) 评分随时间评估和评级的量表变化确定。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
共济失调评估和评级量表 (SARA) 在 EUROSCA 临床小组进行的两项大型验证试验中进行了评估，发现它易于使用、可靠且有效。 SARA 有八个类别，累积分数从 0（无共济失调）到 40（最严重的共济失调）。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化，由复合小脑功能严重程度评分 (CCFS) 总分随时间的变化确定。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
综合小脑功能严重程度评分 (CCFS) 是一种经过验证的定量量表，用于评估成人和儿童的小脑共济失调。 总分计算包括 9 孔钉板测试和点击测试。 分数越高表示小脑损伤越严重。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
通过定时 25 英尺步行测试 (T25FW) 随时间的变化确定 SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
定时 25 英尺步行测试 (T25FW) 是基于定时 25 步行的定量活动性和腿部功能性能测试。 T25FW 具有较高的评分者间信度和重测信度，并显示出良好的同时效度。 一般而言，步态速度已被证明是步行能力的有用且可靠的功能测量。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化由小脑认知情感综合症 (CCAS) 评分随时间的变化确定。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
Cerebellar Cognitive Affective Syndrome Scale (CCAS Scale) 是一组认知任务，用于确定小脑在认知功能调节中的作用，并提出神经心理学诊断程序，可用于指示小脑损伤患者的特定认知和情绪问题.
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
根据非共济失调症状清单 (INAS) 总计数随时间的变化确定的 SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
非共济失调症状清单 (INAS) 是用于记录伴随的非共济失调症状发生的量表。 在 SARA 验证试验中，INAS 被应用于大量 SCA 患者。 统计评估显示出良好的可靠性。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
根据功能分期评分随时间的变化确定的 SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
功能分期是一种用于评估患有小脑症状的患者的行走能力的工具。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
自基线成像以来，基于小脑和脑干体积变化的疾病活动水平变化。 （目标 2）
大体时间：每 12 个月一次，持续约 36 个月
自基线成像以来，基于小脑和脑干体积变化的疾病活动水平变化。
每 12 个月一次，持续约 36 个月
自基线成像以来，基于基于体素的形态测量 (VBM) 的灰质 (GM) 和白质 (WM) 损失指标的疾病活动水平变化。 （目标 2）
大体时间：每 12 个月一次，持续约 36 个月
疾病活动水平的变化定义为自基线成像以来基于体素的形态测量数据中灰质体积和白质体积的变化。
每 12 个月一次，持续约 36 个月
基于基线成像后代谢物浓度变化的疾病活动水平变化。 （目标 2）
大体时间：每 12 个月一次，持续约 36 个月
MR 形态学、生化 (MRS) 和功能（静息态 fMRI）疾病活动水平的变化，定义为自基线成像以来代谢物浓度的变化。
每 12 个月一次，持续约 36 个月
基于自基线成像以来分数各向同性变化的疾病活动水平变化。 （目标 2）
大体时间：每 12 个月一次，持续约 36 个月
MR 形态学、生化 (MRS) 和功能（静息态 fMRI）疾病活动水平的变化，定义为自基线成像以来平均扩散系数的变化。
每 12 个月一次，持续约 36 个月
基于自基线成像以来平均扩散系数的变化，疾病活动水平的变化。 （目标 2）
大体时间：每 12 个月一次，持续约 36 个月
MR 形态学、生化 (MRS) 和功能（静息态 fMRI）疾病活动水平的变化，定义为自基线成像以来平均扩散系数的变化。
每 12 个月一次，持续约 36 个月
自基线成像以来，基于径向和轴向扩散系数变化的疾病活动水平变化。 （目标 2）
大体时间：每 12 个月一次，持续约 36 个月
MR 形态学、生化 (MRS) 和功能（静息态 fMRI）疾病活动水平的变化，定义为自基线成像以来径向和轴向扩散系数的变化。
每 12 个月一次，持续约 36 个月
自基线成像以来，基于静息状态网络内共激活程度变化的疾病活动水平变化。 （目标 2）
大体时间：每 12 个月一次，持续约 36 个月
MR 形态学、生化 (MRS) 和功能（静息态 fMRI）疾病活动水平的变化，定义为自基线成像以来静息态网络内共激活程度的变化。
每 12 个月一次，持续约 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化取决于 Friedreich 的日常生活活动 (FAA-ADL) 随时间的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
Friedrich's Ataxia Activity of Daily Living (FAA-ADL) 是一种测量患者报告的日常生活活动的仪器，例如言语、穿衣、行走等。日常生活活动可以从 0-4 评分，0 表示正常，4 表示正常最严重的。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
根据疲劳严重程度量表 (FSS) 随时间的变化确定的 SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
疲劳严重程度量表 (FSS) 是一个 9 项量表，用于测量疲劳的严重程度及其对患有各种疾病的患者的活动和生活方式的影响。 量表范围为 1-7，其中 1 表示非常不同意，7 表示非常同意。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
根据 Euro Qol-5D (EQ-5D) 随时间的变化确定的 SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
Euro Qol-5D (EQ-5D)，由 EuroQol Group 开发的一种测量方法，可生成单一的健康状况指数值，在医疗保健评估中具有相当大的应用潜力。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
根据患者健康问卷 (PHQ-9) 随时间的变化确定的 SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
患者健康问卷 (PHQ-9) 是一个包含 9 个问题的工具，用于筛查抑郁症。 来自 PHQ-9 的所有 9 个响应的总和旨在预测抑郁症的存在和严重程度。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
SCA1 和 SCA3 疾病进展的变化取决于患者整体印象 (PGI) 随时间的变化。
大体时间：每 12 个月一次，持续大约 60 个月
患者总体印象 (PGI) 是自上次就诊或过去 6 个月以来患者报告的疾病状态、行走、手部功能和言语变化的测量值。 变化可以报告为更差、稳定/相同或改进/更好。
每 12 个月一次，持续大约 60 个月
队列之间和队列内 60 个月时的生存率变化
大体时间：基线至 60 个月
比较队列之间和队列内患者在 60 个月时的生存率
基线至 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Methodist Hospital Research Institute

合作者

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

调查人员

  • 学习椅：Tetsuo Ashizawa, MD、The Methodist Hospital Research Institute
  • 研究主任：Hank Paulson, MD, PhD、University of Michigan
  • 研究主任：Gulin Oz, MD、University of Minnesota
  • 研究主任：Thomas Klockgether, MD、University Hospital Bonn - DZNE
  • 研究主任：Alexandra Durr, MD, PhD、Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • 首席研究员：Sheng Han Kuo, MD、Columbia University
  • 首席研究员：George Wilmot, MD, PhD、Emory University
  • 首席研究员：Liana Rosenthal, MD、Johns Hopkins University
  • 首席研究员：Chiadikaobi Onyike, MD、Johns Hopkins University
  • 首席研究员：Puneet Opal, MD, PhD、Northwestern University
  • 首席研究员：Sharon Sha、Stanford University
  • 首席研究员：Talene Yacoubian, MD, PhD、University of Alabama at Birmingham
  • 首席研究员：Michael Geschwind, MD,PhD、University of California, San Francisco
  • 首席研究员：Trevor Hawkins, MD、University of Colorado, Denver
  • 首席研究员：Christopher Gomez, MD, PhD、University of Chicago
  • 首席研究员：SH Subramony, MD、University of Florida
  • 首席研究员：Vikram Shakkottai, MD, PhD、University of Texas
  • 首席研究员：Khalaf Bushara, MD、University of Minnesota
  • 首席研究员：Stefan Pulst, MD, PhD、University of Utah
  • 首席研究员：Jeremy Schmahmann, MD, PhD、Harvard University
  • 首席研究员：Peter Barker, MD、Johns Hopkins University
  • 首席研究员：Haris I Sair, MD、Johns Hopkins University
  • 首席研究员：Veronica Santini, MD、Stanford University
  • 首席研究员：Eva-Maria Ratai, MD、Harvard University
  • 首席研究员：Thomas Mareci, MD、Universtiy of Florida, Gainesville
  • 首席研究员：Laura Scorr, MD、Emory University
  • 首席研究员：Ali G Hamedani, MD, PhD、University of Pennsylvania
  • 首席研究员：Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN、Ohio State University
  • 首席研究员：Peter Morrison, DO、University of Rochester

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月16日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月27日

首次发布 (实际的)

2018年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月17日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (其他标识符：HMRI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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