Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beredskap for kliniske forsøk for SCA1 og SCA3 (READISCA)

17. januar 2022 oppdatert av: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Etterforskerne planlegger å fylle gapet mellom den nåværende beredskapen for kliniske forsøk og den optimale for SCA1 og SCA3, som er dødelige sjeldne sykdommer uten behandling. Gjennom amerikansk-europeiske samarbeid vil etterforskerne etablere verdens største kohorter av forsøkspersoner på de tidligste sykdomsstadiene, som vil ha mest nytte av behandlinger, validere en evne til å oppdage sykdomsdebut og tidlig progresjon ved hjelp av bildedannende markører, selv før ataksi debut, og identifisere kliniske utprøvingsdesign som vil generere de mest avgjørende resultatene på behandlingseffektivitet med små populasjoner av pasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Detaljert beskrivelse

Spinocerebellar ataksi type 1 (SCA1) og 3 (SCA3) er sjeldne, arvelige nevrodegenerative lidelser som nådeløst utvikler seg til total uførhet og død. SCA1 er den raskest utviklende SCA mens SCA3 er den vanligste SCA i USA og Europa. Utvidede (CAG)n-repetisjoner som koder for polyglutaminer (polyQ) i de respektive genene, Ataxin 1 (ATXN1) og Ataxin 3 (ATXN3), forårsaker SCA1 og SCA3. Sykdomsmodifiserende terapier som retter seg mot banen oppstrøms for den komplekse patogene kaskaden vil tilby den ultimate behandlingen. Vitenskapelige premisser og prekliniske dyredata støtter sterkt MSK1-hemmere for SCA1, citalopram for SCA3 og nukleotidbasert gendemping for begge SCA-er som legemidler som skal undersøkes i kliniske studier om fem år. Utfordringen som etterforskere står overfor i nåværende kliniske utprøvingsberedskap for slike sykdomsmodifiserende terapier, er at den beskjedne effektstørrelsen til kandidatlegemidler målt ved Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA; den mest robuste og godt validerte kliniske metoden). resultatvurderingsmål) krever store kohorter av studieemner for å oppnå tilstrekkelig statistisk kraft. For å oppnå målet om å etablere beredskap for kliniske utprøvinger, foreslår etterforskerne å starte en internasjonal innsats på flere steder med fokus på premanifesterte mutasjonsbærere og pasienter i et tidlig sykdomsstadium, som sannsynligvis reagerer på de sykdomsmodifiserende intervensjonene før irreversibel hjerneskade. . Basert på etterforskernes studier finansiert av NIH og National Ataxia Foundation (NAF), har det amerikanske ataxia-konsortiet utviklet en enestående mulighet for tett samarbeid med European Ataxia Study Group for i fellesskap å takle denne utfordringen og etablere klarhet for kliniske studier for SCA1 og SCA3 . For å nå dette målet foreslår etterforskerne følgende spesifikke mål:

Mål 1. Etablere verdens største kohorter av premanifest/tidlig SCA1 og SCA3 ved å kombinere kohorter, kliniske resultatvurderingsdata og biovæskeprøver (blod, cerebrospinalvæske) fra USA og Europa Mål 2. Validere MR morfologiske, biokjemiske og funksjonelle biomarkører og i premanifesterte biomarkører. tidlig SCA1 og SCA3 Mål 3. Tilpasse nyere utviklinger på statistisk design og analyse av små populasjonsforsøk til SCA.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  1. Individer i tidlig stadium refererer til individer som testet positivt for SCA1- eller SCA3-genmutasjonen, men viser tegn på ataksi
  2. Premanifest mutasjonsbærere refererer til individer som testet positivt for SCA1- eller SCA3-genmutasjonen, men som ikke viser tegn på ataksi
  3. Personer med 50 % risiko refererer til individer som er i faresonen for å utvikle SCA1 eller SCA3 fordi de har et berørt familiemedlem som testet positivt for genmutasjonen.
  4. Tidligere diagnostiserte pasienter i tidlig stadium refererer til personer som tidligere deltok mellom 2009-2012 i CRC-SCA-, ESMI-, EUROSCA- eller SPATAX-studiene. På tidspunktet for tidligere deltakelse må total SARA-poengsum være mindre enn eller lik 10.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke (ingen studierelaterte prosedyrer kan utføres før forsøkspersonen har signert samtykkeskjemaet).
  2. Personer av begge kjønn i alderen 18 til 65 med tilstedeværelse av symptomatisk ataksisk sykdom eller asymptomatisk mutasjonsbærer eller
  3. Personer med sikker molekylær diagnose SCA1 eller SCA3 eller et annet berørt familiemedlem
  4. Personer i alle aldre med tidligere diagnose SCA1 og SCA3 i tidlig stadium
  5. Emner som er i stand til å forstå og overholde protokollkrav
  6. Ingen endringer i fysio-/ergoterapistatus innen to måneder før innmelding

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar, eller har mottatt innen 2 måneder før innmelding til denne studien, et hvilket som helst forsøkslegemiddel.
  2. Emner som ikke ønsker eller ikke kan følge studieprosedyrer.
  3. Genotype i samsvar med andre arvelige ataksier
  4. Endringer i koordinativ fysio- og ergoterapi for ataksi 2 måneder før studiedeltakelse
  5. Samtidig lidelse(r) eller tilstand(er) som påvirker vurdering av ataksi eller alvorlighetsgrad av ataksi under denne studien
  6. AIM 2 eksklusjonskriterier inkluderer også manglende evne til å gjennomgå MR-skanning og vekt over 300lbs, tilstedeværelse av strukturelle abnormiteter som subduralt hematom eller primære eller metastatiske neoplasmer og samtidige sykdommer eller behandling som forstyrrer kognitiv funksjon som hjerneslag eller hydrocephalus ved normalt trykk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Tidlig fase fag
Denne kohorten er definert av individer med en total SARA-score på mindre enn eller lik 9,5
Premanifesterte mutasjonsbærere
Denne kohorten er definert av tilstedeværelsen av positiv genetisk diagnose, men ingen tegn på ataksi og total SARA-score på mindre enn eller lik 2,5
50 % utsatte emner
Denne kohorten er definert av individer som er utsatt for SCA1 eller SCA3 fordi de har et familiemedlem som testet positivt for SCA1 eller SCA3. Total SARA-poengsum er mindre enn eller lik 2,5
Tidligere diagnostisert tidlig stadium
Denne kohorten er definert av individer som var inkludert i tidligere CRC-SCA-, EUROSCA-, ESMI- eller SPATAX-studier som hadde en total SARA-score på mindre enn eller lik 10 i 2009-2012

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i skala for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) score over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Skala for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) ble evaluert i to store valideringsstudier utført av EUROSCA klinisk gruppe og ble funnet å være enkel å bruke, pålitelig og gyldig. SARA har åtte kategorier med akkumulert poengsum fra 0 (ingen ataksi) til 40 (mest alvorlig ataksi).
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) totalscore over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) er en validert kvantitativ skala som brukes til å evaluere cerebellar ataksi hos voksne og barn. Totalpoengsberegning inkluderer både 9-hulls pegboard-testen og klikktesten. En høyere score indikerer mer alvorlig cerebellar svekkelse.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i tidsbestemt 25 fots gangtest (T25FW) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Tidsbestemt 25 fots gangtest (T25FW) er en kvantitativ mobilitets- og benfunksjonstest basert på en tidsbestemt 25-gang. T25FW har høy inter-rater og test-retest reliabilitet og viser bevis på god samtidig validitet. Ganghastighet generelt har vist seg å være et nyttig og pålitelig funksjonelt mål på gangevne.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i Cerebellar Cognitive Affective Syndrome (CCAS) score over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Cerebellar Cognitive Affective Syndrome Scale (CCAS Scale) er et batteri av kognitive oppgaver som brukes til å bestemme rollen til lillehjernen i reguleringen av kognitive funksjoner og presentere prosedyren for nevropsykologisk diagnose nyttig for å indikere de spesifikke kognitive og emosjonelle problemene hos pasienter med cerebellar skade. .
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i Inventory of Non-ataxia Symptoms (INAS) totalt antall over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Inventar over ikke-ataksi-symptomer (INAS) er en skala som brukes til å registrere forekomsten av ledsagende ikke-ataksi-symptomer. I SARA-valideringsforsøkene ble INAS brukt på et stort antall SCA-pasienter. Statistisk evaluering viste god reliabilitet.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i funksjonell stadiepoengsum over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Funksjonell staging er et instrument som brukes til å vurdere ambulatoriske evner til pasienter med cerebellare symptomer.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet basert på endring i cerebellar- og hjernestammevolumer siden baseline-avbildning. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet basert på endring i cerebellar- og hjernestammevolumer siden baseline-avbildning.
Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivået av sykdomsaktivitet basert på tapsverdier for grå substans (GM) og hvit substans (WM) fra voxel-basert morfometrisk (VBM) siden baseline imaging. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet som definert ved endring i gråstoffvolum og hvitstoffvolum fra voxel-baserte morfometriske data siden baseline-avbildning.
Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet basert på endring i metabolittkonsentrasjoner siden baseline avbildning. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet på MR morfologisk, biokjemisk (MRS) og funksjonell (fMRI i hviletilstand) som definert av endring i metabolittkonsentrasjoner siden baseline-avbildning.
Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet basert på endring i fraksjonert isotropi siden baseline avbildning. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet på MR morfologisk, biokjemisk (MRS) og funksjonell (fMRI i hviletilstand) som definert ved endring i gjennomsnittlig diffusivitet siden baseline avbildning.
Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet basert på endring i gjennomsnittlig diffusivitet siden baseline avbildning. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet på MR morfologisk, biokjemisk (MRS) og funksjonell (fMRI i hviletilstand) som definert ved endring i gjennomsnittlig diffusivitet siden baseline avbildning.
Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet basert på endring i radiell og aksial diffusivitet siden baseline avbildning. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet på MR morfologisk, biokjemisk (MRS) og funksjonell (hviletilstand fMRI) som definert av endring i radiell og aksial diffusivitet siden baseline avbildning.
Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet basert på endring i grad av samaktivering i hviletilstandsnettverk siden baseline-avbildning. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 36 måneder
Endring i nivå av sykdomsaktivitet på MR morfologisk, biokjemisk (MRS) og funksjonell (fMRI i hviletilstand) som definert ved endring i grad av samaktivering innenfor hviletilstandsnettverk siden baseline-avbildning.
Hver 12. måned i ca. 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i Friedreichs Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Friedreichs Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) er et instrument som måler pasientrapporterte dagliglivsaktiviteter som tale, påkledning, gange osv. Dagliglivsaktiviteter kan scores fra 0-4, hvor null er normal og 4 er normal. mest alvorlig.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i Fatigue Severity Scale (FSS) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Fatigue Severity Scale (FSS) er en 9-elements skala som måler alvorlighetsgraden av tretthet og dens effekt på en persons aktiviteter og livsstil hos pasienter med en rekke lidelser. Skalaen går fra 1-7, hvor 1 indikerer helt uenig og 7 indikerer helt enig.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i Euro Qol-5D (EQ-5D) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Euro Qol-5D (EQ-5D), et mål utviklet av EuroQol Group som genererer én enkelt indeksverdi for helsestatus med betydelig potensial for bruk i helsevesenet evaluering.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i pasienthelseskjema (PHQ-9) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Patient Health Questionnaire (PHQ-9) er et 9-spørsmålsinstrument som brukes til å screene for depresjon. Totalen av alle 9 svarene fra PHQ-9 har som mål å forutsi tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av depresjon.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i sykdomsprogresjon i SCA1 og SCA3 som bestemt av endring i Patient Global Impression (PGI) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Patient Global Impression (PGI) er pasientrapportert mål for endring i sykdomsstatus, gange, håndfunksjon og tale siden siste besøk eller de siste 6 månedene. Endringer kan rapporteres som verre, stabile/samme eller forbedrede/bedre.
Hver 12. måned i ca. 60 måneder
Endring i overlevelse ved 60 måneder mellom og innenfor kohorter
Tidsramme: Baseline til 60 måneder
For å sammenligne overlevelse av pasienter mellom og innenfor kohorter ved 60 måneder
Baseline til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Etterforskere

  • Studiestol: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Studieleder: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Studieleder: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Studieleder: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Studieleder: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Hovedetterforsker: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Hovedetterforsker: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Hovedetterforsker: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Hovedetterforsker: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Hovedetterforsker: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Hovedetterforsker: Sharon Sha, Stanford University
  • Hovedetterforsker: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Hovedetterforsker: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Hovedetterforsker: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Hovedetterforsker: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Hovedetterforsker: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Hovedetterforsker: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Hovedetterforsker: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Hovedetterforsker: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Hovedetterforsker: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Hovedetterforsker: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Hovedetterforsker: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Hovedetterforsker: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Hovedetterforsker: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Hovedetterforsker: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Hovedetterforsker: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Hovedetterforsker: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Hovedetterforsker: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Annen identifikator: HMRI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spinocerebellar ataksi 3

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere