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Préparation aux essais cliniques pour SCA1 et SCA3 (READISCA)

17 janvier 2022 mis à jour par: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Les chercheurs prévoient de combler l'écart entre l'état actuel de préparation aux essais cliniques et l'état optimal pour SCA1 et SCA3, qui sont des maladies rares mortelles sans traitement. Grâce à des collaborations américano-européennes, les chercheurs établiront les plus grandes cohortes au monde de sujets aux premiers stades de la maladie, qui bénéficieront le plus des traitements, valideront une capacité à détecter l'apparition de la maladie et sa progression précoce par des marqueurs d'imagerie, même avant l'apparition de l'ataxie, et identifier les modèles d'essais cliniques qui généreront les résultats les plus concluants sur l'efficacité du traitement avec de petites populations de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

Les ataxies spinocérébelleuses de types 1 (SCA1) et 3 (SCA3) sont des troubles neurodégénératifs héréditaires rares qui évoluent sans relâche vers une invalidité totale et la mort. SCA1 est le SCA qui progresse le plus rapidement tandis que SCA3 est le SCA le plus courant aux États-Unis et en Europe. Les répétitions étendues (CAG)n codant pour les polyglutamines (polyQ) dans les gènes respectifs, Ataxine 1 (ATXN1) et Ataxine 3 (ATXN3), provoquent SCA1 et SCA3. Les thérapies modificatrices de la maladie qui ciblent la voie en amont de la cascade pathogène complexe offriront un traitement ultime. Les prémisses scientifiques et les données animales précliniques appuient fortement les inhibiteurs de MSK1 pour SCA1, le citalopram pour SCA3 et le silençage génique basé sur les nucléotides pour les deux SCA en tant que médicaments à examiner dans des essais cliniques dans cinq ans. Cependant, le défi auquel les chercheurs sont confrontés dans la préparation actuelle des essais cliniques pour de tels traitements modificateurs de la maladie est que la taille d'effet modeste des médicaments candidats telle que mesurée par l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA ; l'échelle clinique la plus robuste et la mieux validée mesure d'évaluation des résultats) nécessite de grandes cohortes de sujets d'étude pour atteindre une puissance statistique suffisante. Pour atteindre l'objectif d'établir la préparation aux essais cliniques, les chercheurs proposent de lancer un effort international multisite axé sur les porteurs de mutations prémanifestes et les patients à un stade précoce de la maladie, qui sont susceptibles de répondre aux interventions modificatrices de la maladie avant des lésions cérébrales irréversibles. . Sur la base des études des chercheurs financées par les NIH et la National Ataxia Foundation (NAF), le consortium américain sur l'ataxie a développé une opportunité sans précédent de collaborations étroites avec le groupe d'étude européen sur l'ataxie afin de relever conjointement ce défi et d'établir la préparation aux essais cliniques pour SCA1 et SCA3 . Pour atteindre cet objectif, les investigateurs proposent les objectifs spécifiques suivants :

Objectif 1. Établir les plus grandes cohortes au monde de SCA1 et SCA3 prémanifestes/précoces en combinant des cohortes, des données d'évaluation des résultats cliniques et des échantillons de biofluides (sang, liquide céphalo-rachidien) des États-Unis et d'Europe SCA1 et SCA3 précoces Objectif 3. Adapter les développements récents en matière de conception statistique et d'analyse d'essais sur de petites populations aux SCA.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

  1. Les sujets à un stade précoce font référence aux personnes qui ont été testées positives pour la mutation du gène SCA1 ou SCA3 mais qui présentent des signes d'ataxie
  2. Les porteurs de mutation prémanifeste désignent les personnes qui ont été testées positives pour la mutation du gène SCA1 ou SCA3 mais qui ne présentent pas de signes d'ataxie
  3. Les sujets à risque de 50 % font référence aux personnes qui risquent de développer SCA1 ou SCA3 parce qu'elles ont un membre de la famille affecté qui a été testé positif pour la mutation génétique.
  4. Les patients à un stade précoce précédemment diagnostiqués désignent les personnes qui ont déjà participé entre 2009 et 2012 aux études CRC-SCA, ESMI, EUROSCA ou SPATAX. Au moment de la participation précédente, le score SARA total doit être inférieur ou égal à 10.

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé (aucune procédure liée à l'étude ne peut être effectuée avant que le sujet ait signé le formulaire de consentement).
  2. Sujets de l'un ou l'autre sexe âgés de 18 à 65 ans avec présence d'une maladie ataxique symptomatique ou porteur asymptomatique de mutation ou
  3. Sujets avec un diagnostic moléculaire défini de SCA1 ou SCA3 ou d'un autre membre de la famille affecté
  4. Sujets de tout âge ayant déjà reçu un diagnostic de stade précoce SCA1 et SCA3
  5. Sujets capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole
  6. Aucun changement dans le statut de physiothérapie / ergothérapie dans les deux mois précédant l'inscription

Critère d'exclusion:

  1. Sujets recevant actuellement ou ayant reçu dans les 2 mois précédant l'inscription à cette étude, tout médicament expérimental.
  2. Les sujets qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures d'étude.
  3. Génotype compatible avec d'autres ataxies héréditaires
  4. Changements dans la physiothérapie et l'ergothérapie de coordination pour l'ataxie 2 mois avant la participation à l'étude
  5. Trouble(s) ou affection(s) concomitant(s) affectant l'évaluation de l'ataxie ou la gravité de l'ataxie au cours de cette étude
  6. Les critères d'exclusion de l'AIM 2 incluent également l'incapacité de subir une IRM et un poids supérieur à 300 lb, la présence d'anomalies structurelles telles qu'un hématome sous-dural ou des néoplasmes primaires ou métastatiques et des maladies concomitantes ou un traitement interférant avec la fonction cognitive, comme un accident vasculaire cérébral ou une hydrocéphalie à pression normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Sujets en début de carrière
Cette cohorte est définie par les individus ayant un score SARA total inférieur ou égal à 9,5
Porteurs de mutations prémanifestes
Cette cohorte est définie par la présence d'un diagnostic génétique positif mais aucun signe d'ataxie et un score SARA total inférieur ou égal à 2,5
50% sujets à risque
Cette cohorte est définie par les personnes à risque de SCA1 ou SCA3 parce qu'elles ont un membre de la famille qui a été testé positif pour SCA1 ou SCA3. Le score SARA total est inférieur ou égal à 2,5
Stade précoce précédemment diagnostiqué
Cette cohorte est définie par les individus qui ont été inclus dans des études antérieures CRC-SCA, EUROSCA, ESMI ou SPATAX qui avaient un score SARA total inférieur ou égal à 10 en 2009-2012

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3 tel que déterminé par le changement d'échelle pour l'évaluation et la notation du score d'ataxie (SARA) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
L'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA) a été évaluée dans deux grands essais de validation réalisés par le groupe clinique EUROSCA et s'est avérée facile à utiliser, fiable et valide. SARA a huit catégories avec un score cumulatif allant de 0 (pas d'ataxie) à 40 (ataxie la plus sévère).
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Changement dans la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3 tel que déterminé par le changement du score total de score de sévérité fonctionnelle cérébelleuse composite (CCFS) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Le score composite de sévérité fonctionnelle cérébelleuse (CCFS) est une échelle quantitative validée utilisée pour évaluer l'ataxie cérébelleuse chez les adultes et les enfants. Le calcul du score total comprend à la fois le test du panneau perforé à 9 trous et le test du clic. Un score plus élevé indique une atteinte cérébelleuse plus sévère.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Changement dans la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3 tel que déterminé par le changement du test de marche chronométré de 25 pieds (T25FW) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Le test de marche chronométré sur 25 pieds (T25FW) est un test quantitatif de performance de la mobilité et de la fonction des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 pieds. Le T25FW a une fiabilité inter-évaluateurs et test-retest élevée et montre des preuves d'une bonne validité concurrente. La vitesse de marche en général s'est avérée être une mesure fonctionnelle utile et fiable de la capacité de marche.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Modification de la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3, déterminée par la modification du score du syndrome affectif cognitif cérébelleux (CCAS) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
L'échelle du syndrome affectif cognitif cérébelleux (échelle CCAS) est une batterie de tâches cognitives utilisées pour déterminer le rôle du cervelet dans la régulation des fonctions cognitives et présente la procédure de diagnostic neuropsychologique utile pour indiquer les problèmes cognitifs et émotionnels spécifiques chez les patients présentant des lésions cérébelleuses. .
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Modification de la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3, déterminée par la modification du nombre total de l'Inventaire des symptômes de non-ataxie (INAS) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
L'inventaire des symptômes de non-ataxie (INAS) est une échelle utilisée pour enregistrer l'apparition de symptômes de non-ataxie qui l'accompagnent. Dans les essais de validation SARA, INAS a été appliqué à un grand nombre de patients SCA. L'évaluation statistique a montré une bonne fiabilité.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Modification de la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3, déterminée par la modification du score de stadification fonctionnelle au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
La stadification fonctionnelle est un instrument utilisé pour évaluer les capacités ambulatoires des patients présentant des symptômes cérébelleux.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur le changement des volumes du cervelet et du tronc cérébral depuis l'imagerie de base. (Objectif 2)
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur le changement des volumes du cervelet et du tronc cérébral depuis l'imagerie de base.
Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur les mesures de perte de matière grise (GM) et de matière blanche (WM) à partir de la morphométrie à base de voxels (VBM) depuis l'imagerie de base. (Objectif 2)
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie tel que défini par le changement du volume de matière grise et du volume de matière blanche à partir des données morphométriques à base de voxel depuis l'imagerie de base.
Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur le changement des concentrations de métabolites depuis l'imagerie de base. (Objectif 2)
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie sur l'IRM morphologique, biochimique (MRS) et fonctionnel (IRMf à l'état de repos) tel que défini par le changement des concentrations de métabolites depuis l'imagerie de base.
Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur le changement de l'isotropie fractionnelle depuis l'imagerie de base. (Objectif 2)
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie sur l'IRM morphologique, biochimique (MRS) et fonctionnel (IRMf à l'état de repos) tel que défini par le changement de la diffusivité moyenne depuis l'imagerie de base.
Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur le changement de la diffusivité moyenne depuis l'imagerie de base. (Objectif 2)
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie sur l'IRM morphologique, biochimique (MRS) et fonctionnel (IRMf à l'état de repos) tel que défini par le changement de la diffusivité moyenne depuis l'imagerie de base.
Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur le changement de la diffusivité radiale et axiale depuis l'imagerie de base. (Objectif 2)
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie sur l'IRM morphologique, biochimique (MRS) et fonctionnel (IRMf à l'état de repos) tel que défini par le changement de diffusivité radiale et axiale depuis l'imagerie de base.
Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie basé sur le changement du degré de co-activation dans les réseaux d'état de repos depuis l'imagerie de base. (Objectif 2)
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 36 mois
Changement du niveau d'activité de la maladie sur l'IRM morphologique, biochimique (MRS) et fonctionnel (IRMf à l'état de repos) tel que défini par le changement du degré de co-activation dans le réseau à l'état de repos depuis l'imagerie de base.
Tous les 12 mois pendant environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3 tel que déterminé par le changement dans les activités de la vie quotidienne de l'ataxie de Friedreich (FAA-ADL) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Les activités de la vie quotidienne de l'ataxie de Friedreich (FAA-ADL) sont un instrument mesurant les activités de la vie quotidienne signalées par le patient telles que la parole, l'habillage, la marche, etc. Les activités de la vie quotidienne peuvent être notées de 0 à 4, zéro étant normal et 4 étant plus sévère.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Modification de la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3, déterminée par la modification de l'échelle de gravité de la fatigue (FSS) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
L'échelle de gravité de la fatigue (FSS) est une échelle de 9 éléments qui mesure la gravité de la fatigue et son effet sur les activités et le mode de vie d'une personne chez les patients atteints de divers troubles. L'échelle va de 1 à 7, où 1 indique fortement en désaccord et 7, fortement d'accord.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Modification de la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3, déterminée par la modification de l'Euro Qol-5D (EQ-5D) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Euro Qol-5D (EQ-5D), une mesure développée par le groupe EuroQol qui génère une valeur d'indice unique pour l'état de santé avec un potentiel considérable d'utilisation dans l'évaluation des soins de santé.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Modification de la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3, déterminée par la modification du questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Le questionnaire de santé du patient (PHQ-9) est un instrument de 9 questions utilisé pour dépister la dépression. Le total des 9 réponses du PHQ-9 vise à prédire la présence et la gravité de la dépression.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Modification de la progression de la maladie dans SCA1 et SCA3, déterminée par la modification de l'impression globale du patient (PGI) au fil du temps.
Délai: Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
L'impression globale du patient (PGI) est la mesure rapportée par le patient du changement de l'état de la maladie, de la marche, de la fonction de la main et de la parole depuis la dernière visite ou au cours des 6 derniers mois. Les changements peuvent être signalés comme pires, stables/identiques ou améliorés/meilleurs.
Tous les 12 mois pendant environ 60 mois
Évolution de la survie à 60 mois entre et au sein des cohortes
Délai: De base à 60 mois
Comparer la survie des patients entre et au sein des cohortes à 60 mois
De base à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Methodist Hospital Research Institute

Collaborateurs

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Directeur d'études: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Directeur d'études: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Directeur d'études: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Directeur d'études: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Chercheur principal: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Chercheur principal: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Chercheur principal: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Chercheur principal: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Chercheur principal: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Chercheur principal: Sharon Sha, Stanford University
  • Chercheur principal: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Chercheur principal: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Chercheur principal: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Chercheur principal: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Chercheur principal: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Chercheur principal: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Chercheur principal: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Chercheur principal: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Chercheur principal: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Chercheur principal: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Chercheur principal: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Chercheur principal: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Chercheur principal: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Chercheur principal: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Chercheur principal: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Chercheur principal: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2018

Première publication (Réel)

4 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Autre identifiant: HMRI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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