Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Готовность к клиническим испытаниям SCA1 и SCA3 (READISCA)

17 января 2022 г. обновлено: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Исследователи планируют заполнить пробел между текущим состоянием готовности к клиническим испытаниям и оптимальным состоянием для SCA1 и SCA3, которые являются фатальными редкими заболеваниями, не требующими лечения. В рамках американо-европейского сотрудничества исследователи создадут самые большие в мире когорты субъектов на самых ранних стадиях заболевания, которые получат наибольшую пользу от лечения, подтвердят способность обнаруживать начало заболевания и раннее прогрессирование с помощью визуализирующих маркеров, даже до начала атаксии, и определить дизайн клинических испытаний, которые дадут наиболее убедительные результаты об эффективности лечения на небольшой популяции пациентов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

Спиноцеребеллярная атаксия типов 1 (SCA1) и 3 (SCA3) — редкие наследственные нейродегенеративные заболевания, которые неуклонно прогрессируют до полной инвалидности и смерти. SCA1 является наиболее быстро прогрессирующим SCA, в то время как SCA3 является наиболее распространенным SCA в США и Европе. Расширенные (CAG)n-повторы, кодирующие полиглутамины (polyQ) в соответствующих генах, атаксине 1 (ATXN1) и атаксине 3 (ATXN3), вызывают SCA1 и SCA3. Болезнь-модифицирующая терапия, нацеленная на путь, предшествующий сложному патогенному каскаду, обеспечит окончательное лечение. Научная предпосылка и доклинические данные на животных убедительно подтверждают, что ингибиторы MSK1 для SCA1, циталопрам для SCA3 и сайленсинг генов на основе нуклеотидов для обоих SCAs являются лекарствами, которые будут изучены в клинических испытаниях через пять лет. Однако проблема, с которой исследователи сталкиваются при подготовке к текущим клиническим испытаниям такой терапии, модифицирующей заболевание, заключается в том, что скромный размер эффекта препаратов-кандидатов, измеряемый по шкале оценки и рейтинга атаксии (SARA; наиболее надежной и проверенной клинической мера оценки результатов) требует больших когорт испытуемых для достижения достаточной статистической мощности. Для достижения цели обеспечения готовности к клиническим испытаниям исследователи предлагают начать международную многоцентровую работу, ориентированную на носителей преманифестных мутаций и пациентов на ранней стадии заболевания, которые, вероятно, реагируют на модифицирующие заболевание вмешательства до необратимого повреждения головного мозга. . Основываясь на исследованиях исследователей, финансируемых NIH и Национальным фондом атаксии (NAF), консорциум атаксии США получил беспрецедентную возможность для тесного сотрудничества с Европейской группой по изучению атаксии для совместного решения этой проблемы и обеспечения готовности к клиническим испытаниям SCA1 и SCA3. . Для достижения этой цели исследователи предлагают следующие конкретные задачи:

Цель 1. Установить крупнейшие в мире когорты преманифестной/ранней ВСС1 и ВСС3 путем объединения когорт, данных оценки клинических исходов и образцов биологических жидкостей (кровь, спинномозговая жидкость) из США и Европы. Цель 2. Подтвердить МР-морфологические, биохимические и функциональные биомаркеры в ранние SCA1 и SCA3 Цель 3. Адаптировать последние разработки в области статистического дизайна и анализа исследований в небольшой популяции к SCA.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

  1. Субъекты ранней стадии относятся к лицам с положительным результатом на мутацию гена SCA1 или SCA3, но проявляющими признаки атаксии.
  2. К носителям преманифестной мутации относятся лица с положительным результатом теста на мутацию гена SCA1 или SCA3, но без признаков атаксии.
  3. Субъекты с 50%-м риском относятся к лицам, которые подвержены риску развития SCA1 или SCA3, потому что у них есть больной член семьи, у которого был положительный результат на мутацию гена.
  4. Ранее диагностированные пациенты на ранней стадии относятся к лицам, которые ранее участвовали в период с 2009 по 2012 год в исследованиях CRC-SCA, ESMI, EUROSCA или SPATAX. На момент предыдущего участия общий балл SARA должен быть меньше или равен 10.

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие (никакие связанные с исследованием процедуры не могут быть выполнены до того, как субъект подпишет форму согласия).
  2. Субъекты любого пола в возрасте от 18 до 65 лет с наличием симптоматической атаксической болезни или носителем бессимптомной мутации или
  3. Субъекты с определенным молекулярным диагнозом SCA1 или SCA3 или другой пораженный член семьи
  4. Субъекты любого возраста с предыдущим диагнозом ранней стадии SCA1 и SCA3
  5. Субъекты, способные понимать и соблюдать требования протокола
  6. Никаких изменений в статусе физиотерапии / трудотерапии в течение двух месяцев до зачисления.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, получающие в настоящее время или получавшие в течение 2 месяцев до включения в это исследование любой исследуемый препарат.
  2. Субъекты, которые не хотят или не могут соблюдать процедуры исследования.
  3. Генотип соответствует другим наследственным атаксиям
  4. Изменения в координационной физической и трудовой терапии атаксии за 2 месяца до участия в исследовании
  5. Сопутствующее(ие) расстройство(я) или состояние(я), которое влияет на оценку атаксии или тяжести атаксии во время этого исследования
  6. Критерии исключения AIM 2 также включают невозможность прохождения МРТ и вес более 300 фунтов, наличие структурных аномалий, таких как субдуральная гематома или первичные или метастатические новообразования, а также сопутствующие заболевания или лечение, нарушающее когнитивную функцию, такое как инсульт или нормотензивная гидроцефалия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Субъекты ранней стадии
Эта когорта определяется лицами с общим баллом SARA менее или равным 9,5.
Носители преманифестной мутации
Эта когорта определяется наличием положительного генетического диагноза, но отсутствием признаков атаксии и общим баллом SARA менее или равным 2,5.
50% субъектов в группе риска
Эта когорта определяется лицами, которые подвержены риску SCA1 или SCA3, потому что у них есть член семьи, у которого был положительный результат теста на SCA1 или SCA3. Общий балл SARA меньше или равен 2,5
Ранее диагностированная ранняя стадия
Эта когорта определяется лицами, которые были включены в предыдущие исследования CRC-SCA, EUROSCA, ESMI или SPATAX и имели общий балл SARA менее или равный 10 в 2009-2012 гг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением шкалы оценки и рейтинга атаксии (SARA) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Шкала оценки и рейтинга атаксии (SARA) оценивалась в двух крупных валидационных испытаниях, проведенных клинической группой EUROSCA, и была признана простой в использовании, надежной и валидной. SARA имеет восемь категорий с накопительным баллом от 0 (отсутствие атаксии) до 40 (самая тяжелая атаксия).
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением общего балла Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) — это утвержденная количественная шкала, используемая для оценки мозжечковой атаксии у взрослых и детей. Подсчет общего балла включает как тест с 9 отверстиями, так и тест на щелчки. Более высокий балл указывает на более тяжелое поражение мозжечка.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением теста ходьбы на 25 футов (T25FW) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Тест ходьбы на 25 футов на время (T25FW) представляет собой количественный тест на подвижность и функцию ног, основанный на ходьбе на время 25 шагов. T25FW обладает высокой надежностью между экспертами и повторными тестами, а также свидетельствует о хорошей одновременной валидности. В целом было продемонстрировано, что скорость ходьбы является полезным и надежным функциональным показателем способности ходить.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением оценки мозжечкового когнитивно-аффективного синдрома (CCAS) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Шкала когнитивно-аффективного синдрома мозжечка (шкала CCAS) представляет собой набор когнитивных задач, используемых для определения роли мозжечка в регуляции когнитивных функций и представляющих собой процедуру нейропсихологической диагностики, полезную для выявления специфических когнитивных и эмоциональных проблем у пациентов с поражением мозжечка. .
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением общего количества симптомов, не связанных с атаксией (INAS), с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Инвентаризация симптомов, не связанных с атаксией (INAS), представляет собой шкалу, используемую для регистрации возникновения сопутствующих симптомов, не связанных с атаксией. В валидационных испытаниях SARA INAS применялась к большому количеству пациентов с ВОС. Статистическая оценка показала хорошую достоверность.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением показателя функциональной стадии с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Функциональное стадирование — это инструмент, используемый для оценки амбулаторных возможностей пациентов с мозжечковыми симптомами.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение уровня активности заболевания, основанное на изменении объемов мозжечка и ствола мозга по сравнению с базовой визуализацией. (Цель 2)
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания, основанное на изменении объемов мозжечка и ствола мозга по сравнению с базовой визуализацией.
Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на основе показателей потери серого (GM) и белого вещества (WM) из морфометрии на основе вокселей (VBM) по сравнению с базовой визуализацией. (Цель 2)
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания, определяемое изменением объема серого и белого вещества по морфометрическим данным на основе вокселей с момента исходной визуализации.
Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на основе изменения концентрации метаболитов по сравнению с базовой визуализацией. (Цель 2)
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на морфологической, биохимической (MRS) и функциональной (фМРТ в состоянии покоя) МРТ, определяемое изменением концентрации метаболитов по сравнению с исходной визуализацией.
Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на основе изменения фракционной изотропии по сравнению с базовой визуализацией. (Цель 2)
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на морфологической, биохимической (MRS) и функциональной (фМРТ в состоянии покоя) МРТ, определяемое изменением средней диффузионной способности по сравнению с базовой визуализацией.
Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на основе изменения средней диффузионной способности по сравнению с базовой визуализацией. (Цель 2)
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на морфологической, биохимической (MRS) и функциональной (фМРТ в состоянии покоя) МРТ, определяемое изменением средней диффузионной способности по сравнению с базовой визуализацией.
Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на основе изменения радиальной и аксиальной диффузии по сравнению с базовой визуализацией. (Цель 2)
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на морфологической, биохимической (MRS) и функциональной (фМРТ в состоянии покоя) МРТ, определяемое изменением радиальной и аксиальной диффузии по сравнению с исходной визуализацией.
Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на основе изменения степени коактивации в сетях состояния покоя по сравнению с базовой визуализацией. (Цель 2)
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев
Изменение уровня активности заболевания на морфологической, биохимической (MRS) и функциональной (фМРТ в состоянии покоя) МРТ, определяемое изменением степени коактивации в сети состояния покоя по сравнению с базовой визуализацией.
Каждые 12 месяцев в течение примерно 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением активности атаксии Фридрейха в повседневной жизни (FAA-ADL) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Атаксическая активность повседневной жизни Фридрейха (FAA-ADL) представляет собой инструмент, измеряющий сообщаемые пациентом действия в повседневной жизни, такие как речь, одевание, ходьба и т. д. Повседневная деятельность может быть оценена по шкале от 0 до 4, где ноль соответствует норме, а 4 соответствует норме. самый тяжелый.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением шкалы тяжести усталости (FSS) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Шкала тяжести утомления (FSS) представляет собой шкалу из 9 пунктов, которая измеряет тяжесть утомления и его влияние на деятельность и образ жизни человека у пациентов с различными расстройствами. Шкала варьируется от 1 до 7, где 1 означает полное несогласие, а 7 — полное согласие.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением Euro Qol-5D (EQ-5D) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Euro Qol-5D (EQ-5D), мера, разработанная EuroQol Group, которая генерирует значение единого индекса состояния здоровья со значительным потенциалом для использования при оценке медицинской помощи.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением опросника здоровья пациента (PHQ-9) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Опросник здоровья пациента (PHQ-9) представляет собой инструмент из 9 вопросов, используемый для скрининга депрессии. Сумма всех 9 ответов из PHQ-9 предназначена для прогнозирования наличия и тяжести депрессии.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение прогрессирования заболевания при SCA1 и SCA3, определяемое изменением общего впечатления пациента (PGI) с течением времени.
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Общее впечатление пациента (PGI) представляет собой сообщаемую пациентом меру изменения статуса заболевания, ходьбы, функции рук и речи с момента последнего визита или за последние 6 месяцев. Об изменениях можно сообщать как о худших, стабильных/таких же или улучшенных/лучших.
Каждые 12 месяцев в течение приблизительно 60 месяцев
Изменение выживаемости через 60 месяцев между когортами и внутри когорт
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяцев
Сравнить выживаемость пациентов между когортами и внутри них через 60 месяцев.
Исходный уровень до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Methodist Hospital Research Institute

Соавторы

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Следователи

  • Учебный стул: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Директор по исследованиям: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Директор по исследованиям: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Директор по исследованиям: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Директор по исследованиям: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Главный следователь: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Главный следователь: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Главный следователь: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Главный следователь: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Главный следователь: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Главный следователь: Sharon Sha, Stanford University
  • Главный следователь: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Главный следователь: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Главный следователь: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Главный следователь: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Главный следователь: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Главный следователь: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Главный следователь: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Главный следователь: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Главный следователь: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Главный следователь: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Главный следователь: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Главный следователь: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Главный следователь: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Главный следователь: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Главный следователь: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Главный следователь: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Другой идентификатор: HMRI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Спиноцеребеллярная атаксия 3

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться