Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Připravenost na klinické zkoušky pro SCA1 a SCA3 (READISCA)

17. ledna 2022 aktualizováno: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Výzkumníci plánují vyplnit mezeru mezi současným stavem připravenosti na klinické studie a optimálním stavem pro SCA1 a SCA3, což jsou smrtelná vzácná onemocnění bez léčby. Prostřednictvím americko-evropské spolupráce vyšetřovatelé vytvoří největší světové kohorty subjektů v nejranějších stádiích onemocnění, kteří budou mít největší prospěch z léčby, ověří schopnost detekovat nástup onemocnění a časnou progresi pomocí zobrazovacích markerů, dokonce ještě před nástupem ataxie, a identifikovat návrhy klinických studií, které přinesou nejpřesvědčivější výsledky o účinnosti léčby u malých skupin pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Detailní popis

Spinocerebelární ataxie typu 1 (SCA1) a 3 (SCA3) jsou vzácné, dědičné neurodegenerativní poruchy, které neúprosně progredují do úplné invalidity a smrti. SCA1 je nejrychleji se rozvíjející SCA, zatímco SCA3 je nejběžnější SCA v USA a Evropě. Expandované (CAG)n repetice kódující polyglutaminy (polyQ) v příslušných genech, Ataxin 1 (ATXN1) a Ataxin 3 (ATXN3), způsobují SCA1 a SCA3. Terapie modifikující onemocnění, které se zaměřují na cestu před komplexní patogenní kaskádou, nabídnou konečnou léčbu. Vědecké předpoklady a preklinická data na zvířatech silně podporují inhibitory MSK1 pro SCA1, citalopram pro SCA3 a umlčování genů na bázi nukleotidů pro obě SCA jako léky, které budou zkoumány v klinických studiích za pět let. Výzvou, které výzkumníci čelí v současné připravenosti na klinické studie pro takovéto chorobu modifikující terapie, je však to, že mírná velikost účinku kandidátských léků měřená pomocí stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA; nejrobustnější a dobře ověřená klinická výsledek hodnocení) vyžaduje velké kohorty studijních subjektů k dosažení dostatečné statistické síly. Aby bylo dosaženo cíle připravenosti na klinické studie, výzkumníci navrhují zahájit mezinárodní úsilí na více místech zaměřené na přenašeče premanifestních mutací a pacienty v časném stádiu onemocnění, kteří pravděpodobně reagují na zásahy modifikující onemocnění před nevratným poškozením mozku. . Na základě studií výzkumných pracovníků financovaných NIH a National Ataxia Foundation (NAF) vyvinulo americké konsorcium pro ataxii bezprecedentní příležitost pro úzkou spolupráci s European Ataxia Study Group, aby společně řešili tento problém a vytvořili připravenost na klinické zkoušky pro SCA1 a SCA3. . K dosažení tohoto cíle navrhují vyšetřovatelé následující konkrétní cíle:

Cíl 1. Vytvořit největší světové kohorty premanifestních/časných SCA1 a SCA3 kombinací kohort, dat hodnocení klinických výsledků a vzorků biotekutiny (krev, mozkomíšní mok) z USA a Evropy Cíl 2. Ověřit morfologické, biochemické a funkční biomarkery MR v premanifestních a rané SCA1 a SCA3 Cíl 3. Přizpůsobit nedávný vývoj statistického návrhu a analýzy studií s malou populací na SCA.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

  1. Subjekty v raném stádiu se týkají jedinců, kteří byli pozitivně testováni na genovou mutaci SCA1 nebo SCA3, ale vykazují známky ataxie.
  2. Nositelé premanifestní mutace se týkají jedinců, kteří byli pozitivně testováni na genovou mutaci SCA1 nebo SCA3, ale nevykazovali známky ataxie.
  3. Subjekty s 50% rizikem se týkají jedinců, kteří jsou ohroženi rozvojem SCA1 nebo SCA3, protože mají postiženého člena rodiny, který byl pozitivně testován na genovou mutaci.
  4. Dříve diagnostikovaní pacienti v raném stádiu se týkají jedinců, kteří se v letech 2009–2012 účastnili studií CRC-SCA, ESMI, EUROSCA nebo SPATAX. V době předchozí účasti musí být celkové skóre SARA menší nebo rovno 10.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas (není možné provést žádné postupy související se studií, dokud subjekt nepodepíše formulář souhlasu).
  2. Osoby jakéhokoli pohlaví ve věku 18 až 65 let s přítomností symptomatického ataxického onemocnění nebo nositele asymptomatické mutace nebo
  3. Subjekty s definitivní molekulární diagnózou SCA1 nebo SCA3 nebo jiného postiženého člena rodiny
  4. Subjekty jakéhokoli věku s předchozí diagnózou časného stadia SCA1 a SCA3
  5. Subjekty schopné porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je
  6. Žádné změny ve stavu fyzické/pracovní terapie během dvou měsíců před zařazením

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které v současné době dostávají nebo dostávaly během 2 měsíců před zařazením do této studie, jakýkoli zkoumaný lék.
  2. Subjekty, které nechtějí nebo nemohou dodržovat studijní postupy.
  3. Genotyp konzistentní s jinými dědičnými ataxiemi
  4. Změny v koordinační fyzikální a pracovní terapii ataxie 2 měsíce před účastí ve studii
  5. Souběžné poruchy nebo stavy, které ovlivňují hodnocení ataxie nebo závažnosti ataxie během této studie
  6. Kritéria vyloučení AIM 2 také zahrnují neschopnost podstoupit MRI skenování a hmotnost nad 300 liber, přítomnost strukturálních abnormalit, jako je subdurální hematom nebo primární nebo metastatické novotvary a souběžná onemocnění nebo léčba interferující s kognitivními funkcemi, jako je mrtvice nebo normální tlakový hydrocefalus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Předměty raného stádia
Tato kohorta je definována jednotlivci s celkovým skóre SARA menším nebo rovným 9,5
Nositelé premanifestních mutací
Tato kohorta je definována přítomností pozitivní genetické diagnózy, ale bez známek ataxie a celkovým skóre SARA menším nebo rovným 2,5
50 % rizikových subjektů
Tato kohorta je definována jednotlivci, kteří jsou ohroženi SCA1 nebo SCA3, protože mají člena rodiny, který byl pozitivně testován na SCA1 nebo SCA3. Celkové skóre SARA je menší nebo rovno 2,5
Dříve diagnostikované rané stadium
Tato kohorta je definována jednotlivci, kteří byli zahrnuti do předchozích studií CRC-SCA, EUROSCA, ESMI nebo SPATAX, kteří měli celkové skóre SARA menší nebo rovné 10 v letech 2009-2012.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou stupnice pro hodnocení a hodnocení skóre ataxie (SARA) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Škála pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) byla hodnocena ve dvou velkých validačních studiích provedených klinickou skupinou EUROSCA a bylo zjištěno, že je snadno použitelná, spolehlivá a validní. SARA má osm kategorií s kumulativním skóre v rozmezí od 0 (žádná ataxie) do 40 (nejzávažnější ataxie).
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je stanoveno změnou celkového skóre CCFS (Composite Cerebelar Functional Severity Score) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) je validovaná kvantitativní škála používaná k hodnocení cerebelární ataxie u dospělých a dětí. Výpočet celkového skóre zahrnuje jak test 9jamkového pegboardu, tak test klikání. Vyšší skóre ukazuje na závažnější cerebelární postižení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak byla stanovena změnou v časovaném testu chůze 25 stop (T25FW) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Test měřené chůze na 25 nohou (T25FW) je kvantitativní test výkonnosti pohybu a funkce nohou založený na 25 chůzi na čas. T25FW má vysokou spolehlivost mezi hodnocením a opakovaným testem a vykazuje dobrou souběžnou validitu. Rychlost chůze obecně byla prokázána jako užitečné a spolehlivé funkční měřítko schopnosti chůze.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou skóre cerebelárního kognitivního afektivního syndromu (CCAS) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Škála cerebelárního kognitivního afektivního syndromu (CCAS Scale) je soubor kognitivních úloh používaných k určení role mozečku v regulaci kognitivních funkcí a představuje postup neuropsychologické diagnostiky užitečný při indikaci specifických kognitivních a emočních problémů u pacientů s poškozením mozečku. .
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou celkového počtu Inventory of Non-ataxia Symptoms (INAS) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Inventory of Non-ataxia Symptoms (INAS) je škála používaná k zaznamenávání výskytu doprovodných symptomů non-ataxie. Ve validačních studiích SARA byl INAS aplikován na velký počet pacientů s SCA. Statistické vyhodnocení ukázalo dobrou spolehlivost.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou skóre funkčního stagingu v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Funkční staging je nástroj používaný k hodnocení ambulantních schopností pacientů s cerebelárními symptomy.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na základě změny objemu mozečku a mozkového kmene od základního zobrazení. (cíl 2)
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na základě změny objemu mozečku a mozkového kmene od základního zobrazení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na základě metriky ztráty šedé hmoty (GM) a bílé hmoty (WM) z morfometrie založené na voxelu (VBM) od základního zobrazování. (cíl 2)
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění, jak je definována změnou objemu šedé hmoty a objemu bílé hmoty z morfometrických dat na bázi voxelů od základního zobrazení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na základě změny koncentrací metabolitů od základního zobrazení. (cíl 2)
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na MR morfologické, biochemické (MRS) a funkční (fMRI v klidovém stavu), jak je definována změnou koncentrací metabolitů od základního zobrazení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na základě změny frakční izotropie od základního zobrazení. (cíl 2)
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na MR morfologické, biochemické (MRS) a funkční (fMRI v klidovém stavu), jak je definována změnou průměrné difuzivity od základního zobrazení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na základě změny průměrné difuzivity od základního zobrazení. (cíl 2)
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na MR morfologické, biochemické (MRS) a funkční (fMRI v klidovém stavu), jak je definována změnou průměrné difuzivity od základního zobrazení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na základě změny radiální a axiální difuzivity od základního zobrazení. (cíl 2)
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na MR morfologické, biochemické (MRS) a funkční (fMRI v klidovém stavu), jak je definována změnou radiální a axiální difuzivity od základního zobrazení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění založená na změně stupně koaktivace v sítích klidového stavu od základního zobrazení. (cíl 2)
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců
Změna úrovně aktivity onemocnění na MR morfologické, biochemické (MRS) a funkční (fMRI v klidovém stavu), jak je definována změnou stupně koaktivace v rámci sítě klidového stavu od základního zobrazení.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou Friedreichových aktivit denního života ataxie (FAA-ADL) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Friedreich's Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) je nástroj měřící pacientem hlášené aktivity každodenního života, jako je řeč, oblékání, chůze atd. Aktivity každodenního života lze skórovat od 0 do 4, přičemž nula je normální a 4 znamená nejtěžší.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou stupnice závažnosti únavy (FSS) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Fatigue Severity Scale (FSS) je 9 položková stupnice, která měří závažnost únavy a její vliv na aktivity a životní styl člověka u pacientů s různými poruchami. Stupnice se pohybuje od 1 do 7, kde 1 znamená zcela nesouhlasím a 7 znamená zcela souhlasím.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou Euro Qol-5D (EQ-5D) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Euro Qol-5D (EQ-5D), opatření vyvinuté skupinou EuroQol, které generuje hodnotu jediného indexu zdravotního stavu se značným potenciálem pro použití při hodnocení zdravotní péče.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění v SCA1 a SCA3, jak je určena změnou v dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Dotazník zdraví pacienta (PHQ-9) je nástroj s 9 otázkami používaný ke screeningu deprese. Celkový počet všech 9 odpovědí z PHQ-9 má za cíl předpovědět přítomnost a závažnost deprese.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna v progresi onemocnění u SCA1 a SCA3, jak je určena změnou v globálním dojmu pacienta (PGI) v průběhu času.
Časové okno: Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Patient Global Impression (PGI) je pacientem hlášená míra změny stavu onemocnění, chůze, funkce rukou a řeči od poslední návštěvy nebo za posledních 6 měsíců. Změny mohou být hlášeny jako horší, stabilní/stejné nebo zlepšené/lepší.
Každých 12 měsíců po dobu přibližně 60 měsíců
Změna přežití po 60 měsících mezi skupinami a v rámci kohort
Časové okno: Základní až 60 měsíců
Porovnat přežití pacientů mezi a v rámci kohort po 60 měsících
Základní až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Ředitel studie: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Ředitel studie: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Ředitel studie: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Ředitel studie: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Vrchní vyšetřovatel: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Vrchní vyšetřovatel: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Vrchní vyšetřovatel: Sharon Sha, Stanford University
  • Vrchní vyšetřovatel: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Vrchní vyšetřovatel: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Vrchní vyšetřovatel: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Vrchní vyšetřovatel: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Vrchní vyšetřovatel: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Vrchní vyšetřovatel: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Jiný identifikátor: HMRI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spinocerebelární ataxie 3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit